170909. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új imidazo (4,5-b) piridinek előállítására

17 170909 18 39. példa 2-(2,4-Dimetoxi-fenil)-6-klór-lH-imidazo[4,5-b]piridin-hidroklorid 5 Készül a 35. példával analóg módon 2,3-diamino-5-klór-piridinből és 2,4-dimetoxi-tiobenzoesav-morfolid-metojodidból. Olvadáspontja 253-255°. 10 40. példa 2-( 2-Etoxi-4-metoxi-fenil)-1H-imidazo[4.5-bJpiridin-hidroklorid 15 Készül a 28. példával analóg módon 2-etoxi-4--metoxi-tiobenzoesav-morfolid-metojodidból (op. 152-154°) és 2,3-diamino-piridinből. Olvadáspontja 228-230°. 20 41. példa 2-(2-Metoxi-4-etoxi-fenil)-l H- 25 -imidazo[4.5-b]piridin-hidroklorid Készül a 28. példával analóg módon 2-metoxi-4-etoxi-tiobenzoesav-morfolid-metojodidból és 2,3-diaminopiridinből. Olvadáspontja metanolból át- 30 kristályosítva 224—225°. 42. példa 35 2-(2.4-Dietoxi-fenil)-lH-iniidazo[4,5-b]piridin-hidroklorid Készült a 28. példával analóg módon 2.4-dietoxi-tio- 40 benzoesav-morfolid-metojodidból és 2.3-diamino-piridinből. Olvadáspontja 224-226°. 43. példa 45 2-[ 2-( 2-Hidroxi-etoxi )-4-metoxi-fenil ] -lH-imidazo[4.5-b]-piridin-hidroklorid Készül a 28. példával analóg módon 2-(2-hidr- 50 oxi-etoxi)-4-metoxi-tiobenzoesav-morfolid-metojodidból és 2,3-diamino-piridinből. Olvadáspontja 237-239°. 55 44. példa 2-[2-(3-Hidroxi-propoxi)-4-metoxi-fenil-lH-imidazo[4.5-b]-piridin-hidroklorid 60 Készül a 28. példával analóg módon 2-(3-hidroxi-propoxi)-4-metoxi-tiobenzoesav-morfolid-metojodidból sés 2,3-diamino-piridinből. Olvadáspontja szintereződés közben 170°. 65 45. példa 2-[2-(2-Metoxi-etoxi)-4-metoxi-fenil)-lH-imidazo[4,5-b]piridin-hidroklorid Készül a 28. példával analóg módon 2-(2-metoxi-etoxi)-4-metoxi-tiobenzoesav-morfolid-metojodidból és 2,3-diamino-piridinből. Olvadáspontja 191-193°. 46. példa 2-[2-Metoxi-4-(2-metiltio-etoxi)-fenil]-lH-imidazo[4,5'b]-piridin-hidroklorid a)4-(2-Metiltio-etoxi)-2-hidroxi-benz aldehid 12 g 2,4-dihidroxi-benzaldehidet és 9,6 g kálium-terc-butilátot 50 ml etilénglikol-monometiléterben feloldunk, hozzáadunk 9,6 g metiltio-etilkloridot, és a reakciókeveréket 8 óra hosszat 80° fürdőhőmérsékleten keverjük. Az oldószer eltávolítása után a maradékot híg nátriumhidroxid-oldatban feloldjuk a keveréket 2 ízben kloroformmal exíraháljuk. a vizes lúgos oldatot elválasztjuk és bepároljuk. A maradékot kovasavgélen 19:1 arányú kloroform-aceton eleggyel oszlopkromatografálással tisztítjuk. A kapott 9.7 g olajat közvetlenül feldolgozzuk. b) 4-( 2-Metiltio-etoxi )-2-metoxi-benzaldehid 9,7 g 4-( 2-metiltio-etoxi )-2-hidroxi-benzaldehidet 6,7 g kálium-terc-bütiláttal etanolban feloldunk, hozzáadunk 4.3 ml dimetilszulfátot, és 3 óra hoszszat visszafolyatás közben forraljuk, hzután a reakciókeverékhez ismét hozzáadunk 1 ml dimetilszulfátot. és további 1 óra hosszat melegítjük. Az etanol ledesztillálása után a maradékot víz és kloroform keverékében feloldjuk, hozzáadunk 2 n nátriumhidroxid-oldatot. a kloroformos fázist elválasztjuk, vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Olvadáspontja ciklohexánból átkristályosítva 99-100°. Kitermelés 9.7 g (94'/). c) 4-( 2-Metiltio-etoxi)-2-metoxi-tiobenzoesav-morfolid Készül a 28. példa a) pontjával analóg módon 4-(2-metiltio-etoxi)-2-metoxi-benzaldehidből. Olvadáspontja etanolból átkristályosítva 131 132°. Kitermelés 5,6 g (71,67'). d) 2-[2-Metoxi-4-(2-metiltio-etoxi)-fenil]-1 H-imidazo-[4,5-b]piridin-hidroklorid 5,4 g 4-(2-metiltio-etoxi)-2-metoxi-tiobenzoesav-morfolidot 1,2 ml metiljodiddal 50 nil acetonban 1.5 óra hosszat visszafolyatás közben forralunk. Lehűlés után az oldószert eltávolítjuk, és a kapott szirupszerű metojodidot 3,6 g 2,3-diamino-piridinnel 20 ml glikolban 1,5 óra hosszat 120°-on melegítjük, majd vízzel hígítjuk, és kloroformmal kirázzuk. Ezután a szerves fázishoz 2 n sósavat adunk, 9