170909. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új imidazo (4,5-b) piridinek előállítására
11 16. példa 2-(4-Hidroxi-fenil)-lH-imidazo[4,5-b]piridin a)4-Hidroxi-tiobenzoesav-morfolid Készül a 15. példa a) pontjával analóg módon 12,2 g 4-hidroxi-benzaldehidből, 16 g morfolinból és 3,2 g kénből. Olvadáspontja 205°. Kitermelés 14,4 g (72%). b) S-Metil-4-hidroxi-tiobenzoesav-morfolid-jodid Készül a 15. példa b) pontjával analóg módon 14t 4 g 4-hidroxi-tiobenzoesav-morfolidból és 2,1 mg metiljodidból 100 ml acetonban. Olvadáspontja 181°. Kitermelés 73%. c)2-(4-Hidroxi-fenil)-lH-imidazo[4,5-b]piridin 1,84 g S-metil-4-hidroxi-tiobenzoesav-morfolid-jodidot 1,1 g 2,3-diaminopiridinnel 30 ml glikolban 20 percig 130°-on melegítünk. A lehűtéskor kivált terméket nátriumhidroxid-oldatban feloldjuk, és savval leválasztjuk. Kitermelés 0,25 g (23,7%). Elemi összetétel (%): számított: C = 65,87 H = 5,14 N = 16,46 talált: C = 65,90 H = 5,13 N = 16,47 17. példa 2-[4-Metoxi-2-(3-klór-propoxi)-fenil]-1H-imidazo[4,5-b]piridin-hidroklorid a) 4-Metoxi-2-(3-klór-propoxi)-benzoesav-morfolid 21,9 g 2-hidroxi-4-metoxi-benzoesav-morfolidot feloldunk 200 ml dimetilformamidban, és hozzáadunk 11,2 g kálium-terc-butilátot. Teljes oldódás után hozzáadunk 50 g l-klór-3-brómpropánt, és 2 óra hosszat 130°-on melegítjük. Ezután vákuumban bepároljuk, a maradékot etilacetátban feloldjuk, nátriumhidroxid-oldattal és vízzel mossuk, bepároljuk és közvetlenül felhasználjuk. Kitermelés 26 g (83%). b)2-[4-Metoxi-2-(3-klór-propoxi)-fenil]-lH-imidazo[4,5-b]piridin-hidroklorid 20 g 4-metoxi-2-(3-klór-propoxi)-benzoesav-morfolidot, 7 g 2,3-diamino-piridint és 170 ml foszforoxikloridot 2 óra hosszat visszafolyatás közben 60 forralunk. A foszforoxiklorid elpárologtatása után a maradékhoz vizet adunk, nátriumhidroxid-oldattal semlegesítjük, etilacetáttal extraháljuk, és éteres sósavval a hidrokloridot leválasztjuk. Olvadáspontja bomlás közben 198°. Kitermelés 7g (35%). 65 79009 12 18. példa 2-[4-Metoxi-2-(2-klór-etoxi)-fenil]-lH--imidazo[4,5-b]piridin-hidroklorid 5 a) 4-Metoxi-2-(2-hidroxi-etoxi)-benzoesav-morfolid 23,7 g 2-hidroxi-4-metoxi-benzoesav-morfolidot, 10 33,6 g kálium-terc-butilátot és 37,4 g etilénbrómhidrint 100 ml dimetilformamidban 6 óra hosszat 120°-on melegítünk. A reakciókeveréket vákuumban való bepárlás után kloroformban feloldjuk, nátriumhidroxid-oldattal és vízzel mossuk, és bepá-15 roljuk. Kitermelés 23,0 g (82%). b)2-[4-Metoxi-2-(2-klór-etoxi)-fenil]-lH-imidazo[4,5-b]-piridin-hidroklorid 20 2,8 g 4-metoxi-2-(2-hidroxi-etoxi)-benzoesav-morfolidot, 1,1 g 2,3-diamino-piridint és 20 ml foszforoxikloridot 2 óra hosszat visszafolyatás közben forralunk. A reakciókeverékhez bepárlás után vizet adunk, semlegesítjük, etilacetáttal extraháljuk, és 25 áteres sósavval a hidrokloridot leválasztjuk. Olvadáspontja bomlás közben 110°. Kitermelés 2,1 g (62%). 30 19. példa 2-[4-Metoxi-2-(3-klór-propoxi)-fenil]-lH-imidazo[4,5-b]piridin-hidroklorid 35 a) 4-Metoxi-2-(3-klór-propoxi)-benzoesav-analid 2,5 g 2-hidroxi-4-metoxi-benzoesav-anilidet, 5 ml l-klór-3-bróm-propánt, 1,12 g kálium-terc-butilátot 40 és 20 ml dimetilformamidot 2 óra hosszat 130°-on melegítünk. A reakciókeveréket ezután vákuumban bepároljuk, vizet adunk hozzá és a terméket kiszűrjük. Olvadáspontja 87-90°. Kitermelés 2,5 g (39%). 45 b) 2-[4-Metoxi-2-(3-klór-propoxi)-fenil]-lH-imidazo[4,5-b]-piridin-hidroklorid Készült a 17. példa b) pontjával analóg módon 50 4-metoxi-2-(3-klór-propoxi)-benzoesav-analidből és 2,3-diamino-piridinből. Olvadáspontja 198°. Kitermelés 0,7 g (30%). 20. példa 2-[4-Metoxi-2-(3-morfolino-propoxi)-fenil-lH-imidazo[4,5-b]-piridin 0,5 g 2-[4-metoxi-2-(3-klór-propoxi)-fenill-lH-imidazo-[4,5-b]piridin-hidrokloridot 5 ml morfolinnal 4,5 óra hosszat visszafolyatás közben forralunk. A reakciókeverékhez ezután vizet adunk, szűrjük és vízből átkristályosítjuk. Olvadáspontja 108-110°. Kitermelés S,l g (17%).
