170891. lajstromszámú szabadalom • Eljárás diuretikus és antihipertenzív gyógyászati kompoziciók előállítására

170891 Á vizelet térfogatát lemértük, desztillált vizes öblítés után az anyagot összegyűjtöttük, és a nátrium és kálium-tartalmat lángfotometriásan mértük. A vizsgált termékeket orálisan adagoltuk, 0,25%-os vizes karboximetilcellulóz oldatba szuszpendálva, 0,5 ml/100g testsúly térfogatban. A ciklotiazid aktivitását 0,2 mg/kg adagban, a triamterént 10 mg/kg adagban hasonlítottuk Össze azok kombinációjának ugyanilyen dózisával. 5 Eredmények A következő eredményeket kaptuk: Kezelés orálisan .h - 1 Kontroll Cíklotiazid 0,2 mg/kg Triamteren 10 mg/kg 0,2 mg cíklotiazid és 10 mg triamterén kombinációja térfogat Kiválasztás a vizeletben h 0 — h 4-ig Na K • ' ;• '%-OS %-OS %-OS patkány eltérés a mg/pat- eltérés a mg/pat- eltérés a Na/K kontrollhoz kány kontrollhoz kány kontrollhoz képest képest képest 1,8 ±0,3 6,6 ±0.7 5,1 ±0,3 6,2 ±0,4 +244 24.1 ±1.0 +265 3.0 ±0.3 1,3 ±0,1 3,2 ±0,3 +78 15.7 ±1.0 +138 .:

7,3 ± 0.6 +43 2.3 ± 0.2 4,8±0,4 +166 20,3±1.3 +208 3.2±0.5 -37 7.6 ± 1,2 11 8.8 ±0,8 A táblázat mutatja, hogy az új kombináció a diurézis és a Na-ürítés vonatkozásában mindkét alkotóra nézve kitűnő hatásfokot biztosít, de ezen túlmenően említésre méltó, hogy ezt a diurézist és Na-ürítést nagymértékű káliumvisszatartás kíséri, tekintve, hogy a kálium eliminálás nem várt mértékben alacsonyabb, mint amit az egyes alkotók tulajdonságainak ismeretében várnánk. 2. Akut toxicitás meghatározás orális adagolásnál egereken. Az akut toxicitást 10-10 db 20 g-os nőstény egéren vizsgáltuk. A termékeket orálisan adagoltuk oesophagus katéteren keresztül vizes szuszpenzióban. A triamterént és ciklotiazidot külön-külön is adagoltuk, valamint 50 rész triamterén és 1 rész ciklotiazidot tartalmazó keverékben. Az eredmények az alábbiak voltak: 30 Triamterén Ciklotiazid LD 50 elpusztulást nem okozó adag Triamterén + ciklotiazid LD 50 35 40 45 50 285 mg/kg 6000 mg/kg 55 440 mg/kg triamterén + 8,8 mg/kg ciklotiazid A toxicitás kisebb a triamterént és ciklotiazi- 60 dot tartalmazó készítményekben mint a csak triamterént tartalmazó készítmény esetében, (a ciklotiazid egymaga nem mutat akut mérgező hatást). A ciklotiazidnak triamterénnel való kombinációja lényegesen csökkenti ez utóbbi mérgező hatását. Szabadalmi igénypontok: !. Eljárás diuretikus és antihipertenzív gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy 24-75 rész 2,4,6-triamino-6-fenil-pteridint és 1 rész, 6-klór-3,4-dihidro-3-(2-norbornen-5-il)-2H-l, 2,4-benzotiadiazin-7-szulfonamid-l,l-dioxidot a gyógyszerkészítésben szokásos töltőanyagokkal, hígítószerekkel és adott esetben egyéb segédanyagokkal összekeverve gyógyszerré alakítunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a készítmény előállításához 50 rész 2.4,6-triamino-6-fenil-pteridint és 1 rész 6-klór-3.4-dihidro-3-(2-norbornen-5-il)-2H-l, 2.4-benzotiadiazin-7-szulfonamid-l .1-dioxidot használunk. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a gyógyászati készítményt orális adagolás céljára alkalmas formában készítjük el. 4. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy 150 mg 2,4,6-triamino-6-fenil-pteridint, 3 mg 6-klór-3,4-dihidro-3-(2-norbornen-5-il)- 2H-1,2,4-benzotiadiazin-7-szulfonamid-1.1-dioxidot és 350 mg vivőanyagot tablettává vagy cukorbevonatos tablettává alakítunk. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 784372 - Zrínyi Nyomda