170888. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új optikailag aktív eburnamenin származékok előállítására

19 170888 20 atomos alkenilkarbonilcsoportot, vagy fenil-(l—5 szénatomos)-alkilkarbonilcsoportot, vagy adott esetben halogénatommal vagy trihalogénmetilcsoporttal, vagy egy vagy több 1—4 szénatomos alkoxi-, vagy nitrocsoporttal helyettesített benzoilcsoportot jelent— azzal jellemezve, hogy a) oly (I) általános képletű vegyület előállítása eseté^ melyben R hidrogénatomot jelent a (II) képletű optikailag aktív apovincint valamely fémmel vagy fémvegyülettel redukáljuk és a kapott terméket kívánt esetben savaddíciós vagy kvaternersójává alakítjuk, vagy b) oly (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, melyekben R a tárgyi körben felsorolt acilcsoportok valamelyikét jelenti, az R helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű, optikailag aktív vegyületet vagy savaddíciós sóját a tárgyi körben megadott acilcsoportok valamelyikét tartalmazó acilezőszerrel reagáltatjuk és a kapott terméket kívánt esetben savaddíciós vagy kvaterner sójává alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti a) eljárásváltozat foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a redukciót szerves oldószerben végezzük. 3. Az 1. igénypont szerinti a) eljárásváltozat foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy fémvegyületként valamely szerves aluminátot vagy komplex fémhibridet alkalmazunk. 4. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás változat foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a redukciót —10 °C és 50 °C közötti, előnyösen szobahőmérsékleten végezzük. 5. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás változat foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az acilezést vízben vagy szerves oldószerben, előnyösen klórozott szénhidrogénben vagy piridinben végezzük. 6. Az 1. igénypont szerinti b) eljárásváltozat foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy acilezőszerként a megfelelő savat, vagy a sav halogenidjét vagy anhidridjét használjuk. 7. Az 1. igénypont szerinti b) eljárásváltozat foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az acilezést — 30 °C és a reakcióelegy forráshőmérséklete közötti, előnyösen —20 °C és 25 °C közötti hőmérsékleten végezzük. 8. Az 1. igénypont szerinti a) eljárásváltozat vagy a 2—4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási mócjla (—)-ll-metoxi-14-hidroximetil-3a,16<x-eburnamenin előállítására, azzal jellemezve, hogy az apovincint valamely fémvegyülettel, előnyösen szerves alumináttal vagy komplex fémhidriddel redukáljuk. 9. Az 1. igénypont szerinti a) eljárásváltozat foganatosítási módja (—)-ll-metoxi-14-hidroximetil-3«,16oc-eburnamenin savaddíciós sói előnyösen tartarát, szukcinát, citrát és nátriumhidrogénszulfát sók előállítására} azzal jellemezve, hogy a (—)-ll-metoxi-14--hidroximetil-3a,16a-eburnamenint a megfelelő savval reagáltatjuk. 10. Az 1. igénypont szerinti a) eljárásváltozat foganatosítási módja ( —)-ll-metoxi-14-hidroximetil-3a,16a-eburnamenin-metojodid előállítására, azzal jellemezve, hogy a ( — )-ll-metoxi-14-hidroximetil-3«,16a-eburnamenint metiljodiddal reagáltatjuk. 11. Az 1. igénypont szerinti b) eljárásváltozat foganatosítási módja ( — )-ll-metoxi-14-benzoiloximetil-3a,16a-eburnamenin-tartarát előállítására, azzal jellemezve, hogy a (—)-ll-metoxi-14-hidroximetil-3a,16a-eburnamenint benzoesavval vagy annak acilezésére képes származékával reagáltatjuk, majd a kapott terméket tartarát sóvá alakítjuk. 5 12. Az 1. igénypont szerinti b) eljárásváltozat foganatosítási módja (— )-ll-metoxi-14-(3'-trifluormetilbenzoil)-oximetil-3a,16a-eburnamenin-tartarát előállítására, azzal jellemezve, hogy a (—)-ll-metoxi-14-hidroximetil-3a,16«-eburnamenint 3-trifluormetil-10 -benzoesavval vagy annak acilezésére képes származékával reagáltatjuk, majd a kapott terméket tartarát sóvá alakítjuk. 13. Az 1. igénypont szerinti b) eljárásváltozat foganatosítási módja ( — )-ll-metoxi-14-(4'-klór-benzoil)-15 -oximetil-3a,16oc-eburnamenin tartarát előállítására, azzal jellemezve, hogy a ( — )-11-metoxi-14-hidroximetil-3a,16a-eburnamenint 4-klór-benzoesavval vagy annak acilezésre képes származékával reagáltatjuk, majd a kapott terméket tartarát sóvá alakítjuk. 20 14. Az 1. igénypont szerinti b) eljárásváltozat foganatosítási módja (— )-ll-metoxi-14-akriloiloximetil-3a,16a-eburnamenin-tartarát előállítására, azzal jellemezve, hogy a (— )-11-metoxi-14-hidroximetil-3«,16a-eburnamenint akrilsavval vagy annak acilezésre 25 képes származékával reagáltatjuk, majd a kapott terméket tartarát sóvá alakítjuk. 15. Az 1. igénypont szerinti b) eljárásváltozat foganatosítási módja ( — )-ll-metoxi-14-(4'-nitro-benzoil)-oximetil-3«,16«-eburnamenin-tartarát előállítására, az-30 zal jellemezve, hogy a ( — )-11-metoxi-14-hidroximetil-3a,16a-eburnamenint 4-nitro-benzoesavval vagy annak acilezésre képes származékával reagáltatjuk, majd a kapott terméket tartarát sóvá alakítjuk. 16. Az 1. igénypont szerinti b) eljárásváltozat fogana-35 tosításimódja( — )-ll-metoxi-14-lauroiloximetil-3oe,16a-eburnamenin-tartarát előállítására, azzal jellemezve, hogy a (—)-ll-metoxi-14-hidroximetil-3a,16a-eburnamenint laurinsavval vagy annak acilezésre képes származékával reagáltatjuk, majd a kapott terméket 40 tartarát sóvá alakítjuk. 17. Az 1. igénypont szerinti b) eljárásváltozat foganatosítási módja ( — )-11 -metoxi- 14-oktanoiloximetil-3«,16«-eburnamenin-tartarát előállítására, azzal jellemezve, hogy a (—)-ll-metoxi-14-hidroximetil-45 -3a,16a-eburnamenint kaprilsavval vagy annak acilezésre képes származékával reagáltatjuk, majd a kapott terméket tartarát sóvá alakítjuk. 18. Az 1. igénypont szerinti b) eljárásváltozat foganatosítási módja (— )-ll-metoxi-14-(2'-klór-benzoü> 50 -oximetil-3a,16a-eburnamenin-tartarát előállítására, azzal jellemezve, hogy a ( — )-ll-metoxi-14-hidroximetil-3oc,16a-eburnamenint 2-klór-benzoesawal vagy annak acilezésre képes származékával reagáltatjuk, majd a kapott terméket tartarát sóvá alakítjuk. 55 19. Az 1. igénypont szerinti b) eljárásváltozat foganatosítási módja (—)-11-metoxi-14-propionil-oximetil-3a,16oc-eburnamenin-tartarát előállítására, azzal jellemezve, hogy a (— )-ll-metoxi-14-hidroximetil-3a,16a-eburnamenint propionsavval vagy annak acile-60 zésre képes származékával reagáltatjuk, majd a kapott terméket tartarát sóvá alakítjuk. 20. Az 1. igénypont szerinti b) eljárásváltozat foganatosítási módja ( — )-ll-metoxi-14-(3',4',5'-trimetoxi-benzoil)-oximetil-3a,16a-eburnamenin-tartarát előállí-65 tására, azzal jellemezve, hogy a (—)-ll-metoxi-10