170888. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új optikailag aktív eburnamenin származékok előállítására

MAGYAR SZABADALMI 170888 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY ^H^ Nemzetközi osztályozás: fHÍ Bejelentés napja: 1975. VI. 10. (Rí—566) C 07 D 519/04 "W^ Közzététel napja: 1977. IV. 28. • • • \ ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1978. V. 31. ' •' \ Feltalálók: Lőrincz Csaba oki. gyógyszerész 15% Szász Kálmán oki. gyógyszerész, oki. fizikokémikus 10% Bolyos Mária oki. vegyész 17% Jovánovies Karola oki. növényfiziológus 8% dr. Szpomy László orvos 10% dr. Kárpáti Egon orvos 20% dr. Pálosi Éva orvos , 20% Budapest. Tulajdonos Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt., Budapest Eljárás új, optikailag aktív eburnamenin-származékok előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű új, optikailag aktív eburnamenin-származékok, valamint savaddíciós és kvaterner sóik előállítására — mely képletben R hidrogénatomot, vagy 1—15 szénatomos alkilkarbonilcsoportot, 2—6 szénatomos alkenilkarbonilcsoportot, vagy fenil-(l—5--szénatomos)-alkilkarbonilcsoportot, vagy adott esetben halogénatommal vagy trihalogénmetil csoporttal vagy egy vagy több 1—4 szénatomos alkoxi-, vagy nitrocsoporttal helyettesített benzoilcsoportot jelent. — Közelebbről megjelölve, a találmány tárgyát képező (I) általános képletű eburnamenin-vegyületek az apovincin gyógyászatilag hatásos származékai. Az apovincin ismert vegyület. (—)-ll-metoxi-taberso-10 15 ninból kiinduló félszintetikus előállítási módját a 765 427 számú belga szabadalmi leírás ismerteti a gyógyhatás említése nélkül. A találmány szerinti apovincin-származékok mind új vegyületek. A farmakológiai vizsgálatok pentobarbitállal altatott kutyákon történtek. A végtag véráramlását az artéria femorálison, az agy véráramlását pedig az artéria carotis internán elektromágneses áramlásmérővel mértük. A vizsgált vegyületeket 1 mg/testsúly-kg dózisban, intravénásán adtuk, és az I. táblázatban 5 állaton mért értékek átlagát adtuk meg. A mérési adatok a gyógyszerbeadás előtti helyzethez képest mért különbséget jelölik. Összehasonlításul megadjuk a gyógyászatban eredményesen használt vinkamin adagolása esetén mért adatokat is. 1. táblázat 1 mg/kg-os intravénás dózisra kapott változások középértékei Anyag í 2 3 4 ( — )-ll-metoxi-14-hidroximetil-3«,16«-eburnamenin-nátriumhidrogénszulfát ( — )-l l-metoxi-14-acetil-oximetü-3a,16a-eburnamenin-tartarát ( — )-l l-metoxi-14-fenilacetil-oximetil-3«,16«-eburnamenin-tartarát -16 -32 -12 + 22 + 48 + 6 + 23 + 47 + 22 + 25 + 34 + 9 170888 1