170873. lajstromszámú szabadalom • Eljárás D- és L-2-amino-1-butanol előállítására
7 170873 8 Ezt követően az 1. példa szerinti módon járunk el, így 6,5 g d-2-amino-l-butanolt kapunk. Kitermelés: 40,5%, [a]2 " = + 11,1, c = 5, etanolban. 6. példa 1. 136,2 g vízmentes n-butanolhoz hozzáadunk 37,4 g (0,42 mól) racém d,l-2-amino-l-butanolt és 98,8 g (0,40 mól) d-N-benzoil-transz-2-aminociklohexánkarbonsavat ([a] ^ = + 45,0, c = 0,67, etanolban), majd az elegyet az oldódás elősegítésére keverjük és gőzfürdőn melegítjük. A szilárd anyag teljes oldódása után a keletkező oldatot beoltjuk 0,1 g kristályos d-N-benzoil-transz-2-aminociklohexánkarbonsav d-2-amino-l-butanol sóval (MD = +34,0, c = l,0, etanolban), majd éjszakán át szobahőmérsékleten (körülbelül 20 °C-on) állni hagyjuk. A kristályos csapadékot centrifugálással elkülönítjük, 10% n-butanolt tartalmazó benzollal és tiszta benzollal mossuk, majd szárítjuk, így 38,2 g (kitermelés: 56,83%) d-N-benzoil-transz-2-aminociklohexánkarbonsav d-2--amino-1-butanol sót kapunk. [<X]D=+33,1, C = 3, etanolban. A nyers terméket 75 g 1: 1 arányú n-butanol-acetonitril elegyből végzett átkristályosítással tisztítjuk, így 30,4 g tiszta d-N-benzoil-transz-2-aminociklohexánkarbonsav d-2-amino-l-butanol sót kapunk. Kitermelés: 45,23%, [a]2 ,? = + 34,0, c = 3, etanolban. A szűrletet és a mosó oldatot szárazra pároljuk, így 105,8 g d-N-benzoil-transz-2-aminociklohexánkarbonsav 1-alakban gazdag 2-amino-l-butanol sót kapunk, [«JD = + 28,5, c = 3, etanolban. A sókat 100 ml vízben oldva és az oldat pH-ját 55 ml (0,33 mól) 6 n sósav hozzáadásával 3-ra beállítva d-N-benzoil-transz-2-aminociklohexánkarbonsav kristályosodik ki, ezt centrifugálással összegyűjtjük, vízzel mossuk és szárítjuk. Az egyesített szűrletet és mosó oldatot szárazra pároljuk, így 41,5 g (0,33 mól) 1-alakban gazdag 2-amino-1-butanolt kapunk nyers hidroklorid alakjában. Ezt a hidrokloridot 50 ml vízben feloldjuk és hozzáadunk 55 ml (0,33 mól) 6 n nátriumhidroxidot, majd a vizet 30 Hgmm nyomáson ledesztilláljuk az oldatról. A maradékot háromszor extraháljuk 20 ml etanollal, majd az etanolt csökkentett nyomáson ledesztilláljuk és az extraktumot desztilláljuk. így 25 g 1-alakban gazdag 2-amino-l-butanolt kapunk, amelynek forráspontja 12 Hgmm nyomáson 79—79,5 °C. [apj? = - 3,2 (nem hígított), az 1-alak optikai tisztasága: 32%. 2. A fenti 1-alakban gazdag 2-amino-l-butanol 32%-os optikai tisztaságát 21%-ra állítjuk be racém d,l-2--amino-1-butanol adagolásával. 120 g vízmentes n-butanolhoz hozzáadjuk a d,l-2-amino-1-butanol beállított keverékét (37,4 g, 0,42 mól) és 98,8 g (0,40 mól) l-N-benzoil-transz-2-aminociklohexánkarbonsavat) [a]2 ^ = — 46,0, c = 0,67, etanolban), majd az oldódás elősegítése céljából gőzfürdőn melegítve keverjük, végül lehűlni hagyjuk. A keletkező oldatot beoltjuk körülbelül 0,1 g kristályos l-N-benzoil-transz-2--aminociklohexánkarbonsav 1-2-amino-l-butanol sóval (WD = — 34,0, c = 1,0, etanolban), majd néhány órán át állni hagyjuk. A kristályosodás befejeződése után ugyanazt az eljárást valósítjuk meg, mint az 1. pont alatt, így 72,5 g l-N-benzoil-transz-2-arninociklohexánkarbonsav 1-2-amino-l-butanol sót kapunk. Kitermelés: 89,2%, [a]S = - 33,8, c = 3, etanolban. A terméket 1: 1 arányú n-butanol-acetonitril oldószer elegyből átkristályosítva 61,5 g tisztított sót kapunk. 5 Kitermelés: 75,7%, [a]2 ^ = -33,8, c = 3, etanolban. Az anyalúgból és a mosó folyadékból 75 g 1-N-benzoil-transz-2-aminociklohexánkarbonsav d-alakban gazdag 2-amino-l-butanol sót kapunk. A fenti eljárást megismételve 17,9 g d-alakban gazdag 2-amino-l-butanolt 10 kapunk, amelynek forráspontja 12 Hgmm nyomáson 79—79,5 °C. A d-alak optikai tisztasága: 43%. 3. A fenti d-alakban gazdag 2-amino-l-butanol 43%-os optikai tisztaságát racém d,l-2-amino-l-butanol adagolásával 17,5%-ra állítjuk be. 113 g vízmentes n-15 -butanolhoz hozzáadjuk a d,l-2-amino-l-butanol beállított keverékét (37,4 g, 0,42 mól) és 98,8 g (0,40 mól) kinyert d-N-benzoil-transz-2-aminociklohexánkarbonsavat, gőzfürdőn melegítjük, miközben az oldódás elősegítése céljából keverjük, majd lehűlni hagyjuk. A ke-20 letkező oldatot beoltottuk 0,1 g kristályos d-N-benzoil-transz-2-aminociklohexánkarbonsav d-2-amino-1 -butanol sóval, és néhány órán át állni hagyjuk. A kristályosodás befejeződése után az 1. pontban ismertetett eljárást ismételjük meg, így 56,0 g tisztított d-N-benzoil-25 -transz-2-aminociklohexánkarbonsav d-2-amino-l-butanol sót kapunk átkristályosítás után. Kitermelés: 70%; WD = + 33,8, c = 3, etanolban. Az anyalúgból és a mosó folyadékból 80 g d-N-benzoil-transz-2-aminociklohexánkarbonsav 1-alakban gazdag 2-amino-l-butanol 30 sót kapunk. Az 1. pontban ismertetett eljárást megismételve 21,3 g 1-alakban gazdag 2-amino-l-butanolt kapunk, amelynek forráspontja 12 Hgmm nyomáson 79—80 °C, [<xfg = -3,6, az 1-alak optikai tisztasága: 36%. 35 Az 1-alakban gazdag 2-amino-l-butanolt használjuk fel 1-2-amino-l-butanol előállítására oly módon, hogy a fenti 2. pontban ismertetett eljárást valósítjuk meg, miután a 36%-os optikai tisztaságot 20%-ra állítottuk be az 1-alakra vonatkoztatva. 40 4. A fenti 1. és 3. pontokban ismertetett eljárás szerint kapott 86,4 g mennyiségű egyesített d-N-benzoil-transz-2-aminociklohexánkarbonsav d-2-amino-l-butanol sót 100 ml vízben feloldjuk, a keletkező oldat pH-ját 43,3 ml 6 n sósav hozzáadásával 3-ra beállítjuk, így 45 d-N-benzoil-transz-2-aminociklohexánkarbonsav különül el kristályos formában, ezt centrifugálással elválasztjuk, mossuk és szárítjuk. Az egyesített szűrletet és mosó vizet szárazra párol-50 juk, így 32,5 g d-2-amino-l-butanol-hidrokloridot kapunk. A sókat 30 ml vízben feloldjuk, hozzáadunk 43,3 ml 6 n nátriumhidroxidot, a vizet 30 Hgmm nyomáson ledesztilláljuk az oldatról. A keletkező maradékot háromszor extraháljuk 20—20 ml etanollal, majd az eta-55 nolt csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a keletkező extraktumot desztilláljuk. így 19,4 g d-2-amino-l-butanolt kapunk, amelynek forráspontja 12 Hgmm nyomáson 79—79,5 °C. Kitermelés: 84,8%, [otfg = +9,18 (nem hígított), a d-alak optikai tisztasága: 92—94%. 60 5. A 4. pontban ismertetett eljárást ismételjük meg 61,5 g 1-amino-l-butanol l-N-benzoil-transz-2-aminociklohexánkarbonsav sót alkalmazva, így 13,6 g 1-2--amino-1-butanolt kapunk, [a]TM = — 9,2 (nem hígított), 65 az 1-alak optikai tisztasága 92—94%. 4
