170860. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indolszármazékok előállítására
11 170860 12 gén-légkörben, visszafolyató hűtő alkalmazásával 3 óra hosszat forralunk. Ezután a reakcióelegyet bepároljuk, a maradékhoz vizet adunk, a vizes fázist éterrel extraháljuk, majd sósavval 5 pH-értékre savanyítjuk. így termékként 2-(l-izobutil-2-metil-3-etoxikarbonil-indolil-5-oxi)- 5 -2-metil-propionsavat kapunk, amely 0,05 mmHg nyomáson 195 °C-on forr. Hozam: 80%. A következő példák a találmány szerinti eljárással előállítható (I) általános képletű vegyületeket, illetőleg azok fiziológiai szempontból ártalmatlan sóit hatóanyag- 10 ként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítási módját szemléltetik: A) példa 15 Tabletták előállítása 1 kg 2-(l-izobutil-2-metil-3-etoxikarbonil-indolil-5--oxi)-2-metil-propionsav, 4 kg tejcukor, 1,2 kg burgonyakeményítő, 0,2 kg talkum és 0,1 kg magnézium-sztea- 20 rát keverékét a szokásos módon tablettákká sajtoljuk, olyan adagolással, hogy a készítmény tablettánként 100 mg hatóanyagot tartalmazzon. 25 B) példa Drazsék előállítása A fenti A) példában leírt módon tablettákat sajtolunk, majd ezeket a szokásos módszerrel egy cukorból, kuko- 30 ricakeményítőből, talkumból, tragant-gyantából és színezőanyagból álló bevonattal vonjuk be. C) példa 35 Kapszulák előállítása 5 kg 2-(l-izobutil-2-metil-3-etoxikarbonil-indolil-5--oxi)-2-metil-propionsavat a szokásos módon adagolva, 40 kemény zselatin-kapszulákba töltünk, oly módon, hogy a készítmény kapszulánként 25 mg hatóanyagot tartalmazzon. A fent leírttal egyező módon állíthatunk elő további hasonló tablettákat, drazsékat, illetőleg kapszulákat, 45 hatóanyagként egy- vagy többféle (I) általános képletű vegyületnek és/vagy fiziológiai szempontból ártalmatlan sójának a felhasználásával. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű indolszármazékok —e képletben R1 1—6 szénatomos alkilcsoportot, R2 és R 3 egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot, R4 hidrogénatomot vagy metilcsoportot, R5 metil- vagy fenilcsoportot képvisel — és fiziológiai szempontból ártalmatlan sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű 5-hidroxi-indolszármazékot—ahol R1 és R 2 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — valamely (III) általános képletű karbonsav-származékkal — e képletben X klór-, bróm- vagy jódatomot, vagy hidroxilcsoportot képvisel és R3 , R 4 és R 5 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — reagáltatunk, vagy b) valamely (IV) általános képletű vegyületet — e képletben W1 —COOR2 csoportot és W2 —CN vagy —CONH2 csoportot képvisel, R1 , R 2 , R 3 , R 4 és R 5 jelentése pedig megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — valamely szolvolizálószerrel, előnyösen alkálifémhidroxid vizes oldatával kezelünk, és adott esetben az észter alakjában kapott (I) általános képletű vegyületet elszappanosítjuk és/vagy a szabad sav alakjában kapott (I) általános képletű vegyületet észterezzük, és/vagy a kapott (I) általános képletű karbonsavat valamely bázissal való reagáltatás útján egy fiziológiai szempontból ártalmatlan sóvá alakítjuk át. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése koleszterin-szint-, trigliceridszint- és húgysavszint-csökkentő hatású gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (I) általános képletű indolszármazékot — ahol R1, R 2 , R 3 , R 4 és R 5 jelentése megegyezik az 1. igénypontban adott meghatározás szerintivel — és/vagy egy ilyen vegyület fiziológiai szempontból ártalmatlan sóját szilárd, folyékony és/vagy félfolyékony gyógyszerészeti vivőanyagokkal, hígítószerekkel és adott esetben más ismert gyógyszerészeti segédanyagokkal való összekeverés útján főként orális, továbbá adott esetben rektális, parenterális vagy helyi alkalmazásra felhasználható készítménnyé alakítjuk. 1 db rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 78.5462.66-42 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkő István igazgató 6
