170858. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-acil-4-oxo-hexahidro-4h-pirazino[2,1-a] izokinolin-származékok előállítására

37 170858 38 2-(pirrolinil-2-karbonil)-HPI, 2-(pirrohdinil-2-karbonil)-HPI, 2-(pirrolidinil-3-karbonil)-HPI, 2-(l,2,3,4-tetrahidropiridil-l-karbonil)-HPI, 2-(l,2,3,4-tetrahidropiridil-2-karbonil)-HPI, 2-(piperidil-l-karbonil)-HPI, 2-(piperidil-2-karbonil)-HPI, 2-(piperidil-3-karbonil)-HPI, 2-(piperidil-4-karbonil)-HPI, monohidrát, op.: 146—147 °C, 2-(l,2,3,4-tetrahidro-kinolil-3-karbonil)-HPI, 2-(l,2,3,4-tetrahidro-kinolil-4-karbonil)-HPI, 2-(l,2,3,4-tetrahidro-izokinolil-l-karbonil)-HPI, 2-(l,2,3,4-tetrahidro-izokinolil-3-karbonil)-HPI> 2-(l,2,3,4-tetrahidro-izokinolil-4-karbonil)-HPI. 29. példa 4,2 g 0-dioxo-2-oxa-8-tia-spiro[4,5]dekán — ez a vegyület a 4-amino-tetrahidrotiopirán-4-karbonsav ún. Leuchs-féle anhidridje, amely e sav foszgénnal való kezelése útján állítható elő — 300 ml kloroformmal képezett szuszpenziójához 4,04 g HPI és 1,5 g ecetsav elegyét adjuk, majd ezt az elegyet 24 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük, leszűrjük, a szűrletet híg vizes nátrium-hidroxid-oldattal, majd vízzel mossuk, bepároljuk és a maradékot etil-acetát, éter és petroléter elegyéből átkristályosítjuk. Az így kapott 2-(4-amino-tetrahidrotiopirán-4-karbonil)-HPl 157—158 °C-on olvad. Hozam: 60%. 30. példa 8 g 2-(4-acetoxi-benzoil)-HPI-t a 15. példában leírttal egyező módon, 10%-os vizes nátrium-hidroxid-oldattal elszappanosítunk. Az így kapott 2-(4-hidroxi-benzoil)-HPI243—245 °C^on olvad. Hozam: 70%. A fent leírttal egyező módon állítjuk elő a megfelelő acetoxi-vegyületek elszappanosítása útján az alább felsorolt további hasonló vegyületeket is: 2-(2-hidroxi-acetil)-HPI, 2-(2-hidroxi-ciklopropil-karbonil)-HPI, 2-(l-hidroxi-ciklobutil-karbonil)-HPI, 2-(2-hidroxi-ciklobutil-karbonil)-HPI, 2-(3-hidroxi-ciklobutil-karbonii)-HPI, 2-(l-hidroxi-ciklopentil-karbonil)-HPI, 2-(2-hidroxi-ciklopentil-karbonil)-HPI, 2-(3-hidroxi-ciklopentil-karbonil)-HPI, 2-(l-hidroxi-ciklohexil-karbonil)-HPI, 2-(2-hidroxi-ciklohexil-karbonil)-HPI, 2-(3-hidroxi-ciklohexil-karbonil)-HPI, 2-(4-hidroxi-ciklohexil-karbonil)-HPI, (+ )-2-(4-hidroxi-ciklohexil-karbonil)-HPI, ( - )-2-(4-hidroxi-ciklohexil-karbonil)-HPI, 2-(2,4-dihidroxi-ciklohexil-karbonil)-HPI, 2-(3,4-cisz-dihidroxi-ciklohexil-karbonil)-HPI, hidrát, op.: 100—102 °C, 2-(3,5-dihidroxi-ciklohexil-karbonil)-HPI, 2-(3,4,5-trihidroxi-ciklohexil-karbonil)-HPI. 31. példa HPI és 4-metQxi-aeetamido-benzoil-klorid reagáltatása útján, az 1. példában leírt eljárással egyező módon 5 2-(4-metoxi-acetamido-benzoil)-HPI terméket kapunk. Hozam: 70%. Op.: 172 °C. A fent leírttal egyező módon állítjuk elő HPI és a megfelelő savkloridok reakciója útján az alább felsorolt további hasonló vegyületeket is: 10 2-(2-metoxi-acetamido-benzoil)-HPI, 2-(3-metoxi-acetamido-benzoil)-HPI, 32. példa ,15 ... -4,5 g 2-(l-benziloxikarbonil-piperidil-3-karbonil)-HPI-t 100 ml 80%-os vizes dioxánban, 1 ml ecetsav és 300 mg palládim-katalizátor hozzáadásával hidrogénezünk; majd a katalizátort kiszűrjük, a szűrletet bepárol-20 juk, a maradékot kloroformban oldjuk, a kloroformos fázist vizes nátrium-karbonát-oldattal, majd vízzel mossuk és bepároljuk. A kapott maradék 2-(piperidil-3--karbonil)-HPI. Hozam: 50%. A fent leírttal egyező módon állítjuk elő a megfelelő 25 benziloxikarbonilamino-acil-származékok hidrogenolízise útján az alább felsorolt további hasonló vegyületeket is: transz-2-(4-aminociklohexil-karbonil)-HPI, hidrobromid, op.: 284 °C, 2-(2-amino-benzoil)-HPI, hidrobromid, 30 op.:279—280 °C, 2-(3-amino-benzoil)-HPI, op.: 161—162 °C, 2-(4-amino-benzoil)-HPI, op.: 212—213 °C, 2-(piperidil-4-karbonil)-HPI, monohidrát, op.: 146—147 °C. 33. példa 4,3 g 2-(l -terc-butiloxikarbonil^piperidil-3-karbonil)-40 -HPI 80 ml 98%-os hangyasawal készített oldatát 20 °C hőmérsékletén 5 óra hosszat állni hagyjuk. Ezután a reakcióelegyet bepároljuk, a maradékot kloroformban oldjuk, a kloroformos fázist vizes nátrium-karbonát oldattal, majd vízzel mossuk és bepároljuk; a kapott 45 termék 2-(piperidil-3-karbonil)-HPI. Hozam: 70%. 34. példa 50 5,1 g 2-tl-(3,5-dimetoxi-benziloxi-karbonil)-piperidil-3-karbonil]-HPI 100 ml 80%-os vizes dioxánnal készített oldatát nagynyomású higanygőzlámpával 2 óra hosszat besugározzuk. Ezután az oldathoz sósavat adunk, éterrel kirázzuk, majd nátrium-hidroxid-oldattal 55 meglúgosítjuk, kloroformmal extraháljuk és az elkülönített kloroformos fázist bepároljuk. A kapott maradék 2-(piperidil-3-kafbonil)-HPI. Hozam: 50%. 60 35. példa 6,4 g 2-(4-amino-benzoil)-HPI, 2,7 g szalicil-aldehid és 100 mg p-toluolszurfonsav-klorid ©legyét 150 ml toluolban 12 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő 65 alkalmazásával és a reakció folyamán képződő víz 19