170856. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szulfoxidok és szulfonok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1974. VIII. 2. Elsőbbsége: Német Szövetségi Köztársaság: 1973. VIII. 4. (P 23 39 617.0) Közzététel napja: 1977. II. 28. (ME—1761) Megjelent: 1978. V. 31. 170856 Nemzetközi osztályozás: C 07 D 335/12 C 07 D 339/08 C 07 D 327/08 Feltalálók: dr. Gante Joachim oki. vegyész, dr. Kurmeier Hans-Adolf oki. vegyész, dr. Mehrhof Werner oki. vegyész, dr. Wild Albrecht állatorvos, Darmstadt, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Merck Patent Gesellschaft mit beschränkter Haftung, Darmstadt, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás szulfoxidok és szulfonok előállítására CH2 OR 5 1 A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű új szulfoxidok és szulfonok, valamint fiziológiai szempontból ártalmatlan sóik előállítására; e képletben Ri —COOH, —COOR 4 , —CH 2 OH vagy csoportot, 5 R2 —CH 3 vagy —C 2 H 5 csoportot, R3 hidrogén-, fluor-, klór- vagy brómatomot, R4 1—8 szénatomos alkilcsoportot, R5 2—4 szénatomos alkanoilcsoportot, a két Y közül az egyik —SO— vagy —S02—csoportot 10 a másik —CH2 —, —O—, —S—,—SO—vagy—S02— csoportot képvisel. Azt találtuk, hogy a fenti meghatározásnak megfelelő (I) általános képletű vegyületek a szervezet ákali jó elviselhetőség mellett kiváló antiflogisztikus (gyulladás- 15 gátló) hatással rendelkeznek és különösen az ízületek krónikusan előrehaladó megbetegedési folyamatait befolyásolják előnyösen. Emellett e vegyületek fájdalomcsillapító és lázcsökkentő hatásokat is mutatnak. E tulajdonságaik alapján az (I) általános képletű vegyületek 20 gyógyszerként különösen gyulladásgátló és reumaellenes hatások elérésére, valamint fájdalomcsillapításra és lázcsökkentésre alkalmazhatók; felhasználhatók továbbá ezek a vegyületek kiindulási anyagként is más gyógyszerek előállítására. 25 Az új vegyületek említett farmakológiai hatásait például az úgynevezett adjuváns-arthritis teszt módszerével — vö.: B. B. Newbould, Brit. J. Pharmacol., 27, 127— 136 (1963) — vizsgáltuk és az alábbi táblázatban összefoglalt eredményeket kaptuk. A táblázatban megadott 30 számértékek a kísérleti patkányok láb-térfogatnövekedésének százalékos gátlását fejezik ki, a placebóval kezelt arthritises patkányok láb-térfogatnövekedéséhez ( = 100%) viszonyítva. A hatóanyagokat minden esetben 30 mg/kg adagban alkalmaztuk. Injekcióval Vegyület kezelt jobb láb bal láb 2-(2-fenoxatiinil)-propionsav-10,10-dioxid, —61 —63 2-(2-tiantrenil)-propionsav-5 (vagy -10)-oxid, diciklohexil-ammóniumsó, —78 —66 2-(2-tiantrenil)-propionsav-etilész-ter-5 (vagy -10)-oxid, —72 —65 2-(8-bróm-2-fenoxatiinil)-propionsav-10,10-dioxid, —92 —94 2-(8-bróm-2-fenoxatiinil)-propionsav-etilészter-10,10-dioxid, —70 —69 2-(8-bróm-2-fenoxatiinil)-propanol-10,10-dioxid, —71 —55 2-(8-bróm-2-fenoxatiinil)-propil--acetát-10,10-dioxid, —73 —76 2-(8-fluor-2-fenoxatiinil)-propionsav-10,10-dioxid. —59 —41 Hasonló kémiai szerkezetű vegyületek az irodalomból - vö.: Chem. Abstracts 68, 12 922 (1968); 75, 20 353 170856 1
