170811. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-cefém-3-szulfonsavészterek előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS A bejelentés napja: 1974. III. 7. Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1974. II. 06. (439, 207) Közzététel napja: 1977. IV. 28. Megjelent: 1978. IV. 30. (El—531) 170811 Nemzetközi osztályozás: C 07 D SOI/04 Feltaláló: SPITZER Wayne Alfred vegyész, Indianapolis, Indiana, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Eli Lilly and Company, Indianapolis, Indiana, Amerikai Egyesült Államok Eljárás 3-eefém-3-szulfonsavészterek előállítására i A találmány tárgya, eljárás új I általános képletű 7--acilamido-3-alkilszulfoniloxi- (és -fenil- vagy szubsztituált fenilszulfoniloxi)-3-cefém-4-karbonsavak és ezek észter-származékainak előállítására. Az I általános képletben 5 R egy IV általános képletű csoport, ahol B tienil- vagy fenilcsoport, és Q hidrogénatom vagy aminocsoport; R2 1—6 szénatomos alkil-, halogénfenil-, vagy 1—3 szénatomos alkilfenil csoport; és ahol 10 R1 hidrogénatom vagy 4-nitrobenzil-csoport. A találmány szerinti eljárással előállított 3-cefém-3--szulfonsavészterek baktériumellenes hatással rendelkeznek. Részletesebben, a megfelelő 3-alkilszulfoniloxi- vagy 15 -fenil- és szubsztituált fenilszulfoniloxi-3-cefém-4-karbonsavészterek előállítására a találmány szerinti eljárás értelmében úgy járunk el, hogy egy XII általános képletű 3-hidroxi-3-cefém-származékot, ahol R az előzőekben megadott jelentésű és R1 p-nitrobenzilcsoport, 20 egy XVII általános képletű szulfonilhalogeniddel reagáltatunk, ahol a XVII általános képletben R2 az előzőekben megadott jelentésű és X halogénatom; majd adott esetben, a megfelelő szabad sav előállítására hasítjuk a karboxilesoportot védő észterképző csoportot. 25 Abban az esetben, ha Rl hidrogénatom, előállíthatjuk az I általános képletű vegyületek gyógyászati szempontból elfogadható, nem toxikus sóit is. A szabadalmi leírás egészében 1—6 szénatomos alkilcsoport alatt egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcso- 30 portokat, például metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil-, szek-butil-, n-amil-, izoamil- vagy n-hexilcsoportot értünk. Halogénatom alatt fluor-, klór-, bróm vagy jódatomot értünk. A szulfonsavészterek előállítására a találmány szerinti eljárás előnyös kivitelezési változata szerint úgy járunk el, hogy egy 7-acilamido-3-hidroxi-3-eefém-4-karbonsavésztert — 5 C° és 35 C közötti hőmérsékleten, egy aprotikus oldószerrel készült reakcióelegyben, egy hidrogénhalogenid akceptor jelenlétében egy 1—6 szénatomos alkilszulfonilhalogeniddel, fenilszulfonilhalogeniddel vagy szubsztituált fenilszulfonilhalogeniddel reagáltatunk. A reakció 7-acilamido-3-hidroxi-3-cefém-4-karbonsavészter kiindulási vegyületeként olyan XII általános képletű vegyületeket használhatunk, ahol R az I általános képletű vegyületek kapcsán megadott jelentésű és ahol R1 egy karboxilesoportot védő észterképző csoport. Alkil- és fenilszulfonilhalogenidként például metánszulfonilkloridot, metánszulfonilbromidot, etánszulfonilkloridot, n-butánszulfonilkloridot, n-hexánszulfonilbromidot, fenilszulfonilkloridot, p-klórszulfonilkloridot, p-fluorszulfonilkloridot, p-toluolszulfonilkloridot, p-toluolszulfonilbromidot, 3- vagy 4-nitrobenzolszulfonilkloridot vagy -bromidot, 3-etilbenzolszulfonilkloridot vagy 3-brómbenzolszulfonilkloridot vagy -bromidot használunk. Aprotikus oldószerként éteres oldószereket, például tetrahidrofuránt, dioxánt vagy az etilénglíkol dimetil-170811 1
