170786. lajstromszámú szabadalom • Eljárás MM-13902 antibiotikum-sók előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1975. III. 28. (BE—1222) Elsőbbsége: Nagy-Britannia 1974. III. 28. (13856/74) Közzététel napja: 1977. IV. 28. Megjelent: 1978. V. 31. 170786 Nemzetközi osztályozás: C 12 D 9/02 C 12 D 9/14 C 07 D 209/02 Feltalálók: Butterworth Dennis biokémikus, RedhiU; Surrey, Cole Martin biokémikus, Dorking, Surrey, Hood John Dick biokémikus, Partridge Green, Near Horsham, Sussex, Nagy-Britannia Tulajdonos: Beecham Group Limited, Brentford, Middlesex, Nagy-Britannia Eljárás MM — 13 902 antibiotikum sók előállítására í A találmány tárgya eljárás az (I) képletű új MM— 13902 antibiotikum szervetlen bázisokkal képezett mono- és di-sóinak előállítására. Az 1 363 075 sz. brit szabadalmi leírás eljárást ismertet egy ß-laktamaz-inhibitor hatású vegyület előállítá- 5 sara meghatározott Streptomyces olivaceus-törzsek fermentációja útján. Az 1 363 075 sz. brit szabadalmi leírás szerint előállított terméket mindeddig egységes, tiszta vegyületnek tekintették. Vizsgálataink során megállapítottuk azonban, hogy az 1 363 075 sz. brit szaba- 10 dalmi leírásban ismertetett módon előállított termék nem egységes, hanem a főkomponens mellett kis menynyiségben egy erős antibakteriális hatással rendelkező anyagot is tartalmaz. Ez az általunk elkülönített új anyag, amit a továbbiakban MM 13902 antibiotikum- 15 nak nevezünk, csak igen csekély mértékű ß-laktamaz-inhibitor hatással rendelkezik, az 1 363 075 sz. brit szabadalmi leírás szerint előállított termék antibakteriális aktivitása azonban legnagyobbrészt e komponens jelenlétének tulajdonítható. Ismert, hogy egyéb Streptomy- 20 ces-törzsek is termelnek ß-katamaz-inhibitorokat (lásd például a 2 340 005 sz. Német Szövetségi Köztársaság-beli közrebocsátási iratot), ez utóbbi ß-laktamaz-inhibitorokban azonban az MM 13902 antibiotikumra jellemző antibakteriális hatás nem mutatható ki. 25 A találmány tárgya tehát eljárás az MM 13902 antibiotikum sóinak előállítására. Az MM 13902 antibiotikum az (I) képletnek megfelelő karboxil-csoportot tartalmazó, szilárd vegyület. 30 E vegyület lényegében tiszta nátriumsöja a következő sajátságokkal rendelkezik: (i) a só vízben igen jól oldódik, metanolban oldható, kloroformban, dietiléterben és szénhidrogénekben azonban lényegében oldhatatlan; (ii) a só vizes oldatban felvett ultraibolya abszorpciós spektrumában körülbelül 305 és 225 nm hullámhosszértéknél jellegzetes abszorpciós maximum észlelhető; (iii) a só frissen készített káliumbromid-pasztillában (sókoncentráció: 0,4 súly%) felvett infravörös abszorpciós spektrumában körülbelül 3450, 2950, 1750, 1620, 1510, 1400 és 1260 cm"1 hullámszám-értékeknél jellegzetes abszorpciós maximum észlelhető; (iv) a só deutériumoxidban felvett NMR-spektrumában a következő jellemző sávok észlelhetők: (a) körülbelül 2,85 és 4,00 T centrummal két dublett (csatolási állandó: körülbelül 14 Hz), (b) körülbelül 8,55 T centrummal egy dublett, és (c) körülbelül 8,00 T kémiai eltolódásnál egy éles szingulett; (v) a só különféle mikroorganizmus-törzsekkel, köztük a Staphylococcus aureus, Bacillus subtilis, Escherichia coli, Klebsiella aerogenes, Proteus mirabilis, Salmonella typhi és Pseudomonas aeruginosa törzsekkel szemben antibakteriális hatást fejt ki, és (vi) a só 6-(D-I-I-oc-amino-fenilacetamido)-penicillánsavval, azaz ampicillinnel elegyítve fokozza az ampicillin Escherichia coli-val, Klebsiella aerogenes-szel, Proteus mirabilis-szel, Proteus morganii-val és Staphylococcus aureus Russel-lal szemben kifejtett aktivitását. 179786 1
