170781. lajstromszámú szabadalom • Eljárás racém pentolakton szétválasztására optikai izomerjeire
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1975. I. 29. Elsőbbsége: Német Szövetségi Köztársaság 1974. I. 30. (P 24 04 305.8) 1974. XI. 9. (P 24 53 283.0) Közzététel napja: 1977. IV. 28. (BA—3196) Megjelent: 1978. V. 31. 170781 Nemzetközi osztályozás: C 07 B 19/00 C 07 D 309/30 --.,. /.-••! -\<:\ Feltalálók: Dr. Hoffmann Werner vegyész, Dr. Paust Joachim vegyész, Neuhofen, Dr. Himmele Walter vegyész, Waldorf, Dr. von Fraunberg Karl vegyész, Bad Duerkheim Dr. Pfohl Sigberg vegyész, Speyer, Dr. Siegel Hardo vegyész, Ludwigshafen, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: BASF Aktiengesellschaft cég, Ludwigshafen am Rhein, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás racém pantolakton szétválasztására optikai izomerjeire i A találmány tárgya eljárás a racém a-hidroxi-ß,ß-dimetil-y-butirolakton, röviden D,L-pantolakton optikai antipódjaira való szétválasztására. A találmány szerinti eljárás a D,L-pantolaktonból keletkező D,L-pantoesavnak (a, y-dihidroxi-ß.ß-dimetil-vajsav) az I képletű (—)- 5 -3-amino-metil-pinánnal, a II képletű (+)-3-amino-metil-pinánnal vagy savaddíciós sójukkal, mint új szétválasztó anyaggal alkotott diasztereomer sóinak szétválasztásán alapul. A D-(+)-pantoténsav, D-( + )-pantenol és D-(+)- 10 -pantetin szintéziséhez használt D-(—)-pantolaktont különböző módon a racém pantolakton szétválasztásával állíthatjuk elő. A legtöbb ismert módszer a racém pantolaktonnak optikailag aktív segédanyagokkal alkotott származékai- 15 nak diasztereomer-szétválasztásán alapul. A D,L-pantolakton technikai racemát szétválasztására alkalmas módszerek azon alapulnak, hogy a racém pantolaktont alkalmas optikailag aktív aminokkal az a, y-dihidroxi-ß,ß-dimetil-vajsav diasztereomer sóivá 20 átalakítják. A diasztereomerek frakcionált kristályosítása után a kívánt optikai antipód sóját ismét átalakítják a laktonná. Ezt az eljárást például kininnel(2 319 545 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás) és L-(+)-l-(p-nitro-fenil)-2-amino-propán-l,3- 25 -diollal (32 628 számú Német Demokratikus Köztársaságbeli szabadalmi leírás) végzik. A kininnek az a hátránya, hogy drága anyag, és nagy molekulasúlyú. Ára a piaci ingadozásoktól függ, és adott körülmények között nehezen hozzáférhető. Az L-(+)-l-(p-nitro-fenil)-2-ami- 30 nopropán-l,3-diol hátránya, hogy a kininhez hasonlóan nem áll mindig elegendő mennyiség rendelkezésre. A pantolakton racemát szétválasztására egy, az utóbbi időben leírt eljárás az <x,y-dihidroxi-ß,ß-dimetil-vajsav, röviden pantoesav sóinak diasztereomerjeire történő szétválasztását dehidroabietilaminnal végzik (1 568 755 számú német szövetségi köztársasági szabadalmi leírás). A dehidroabietilamin is viszonylag nehezen hozzáférhető. A dehidroabietilamin kiindulási anyagául szolgáló abietinsav a kolofónium alkotórésze, amely a természetben elegendő mennyiségben fordul elő, azonban a tiszta dehidroabietilamin előállítása, amely a pantolakton racemátjának szétválasztásához szükséges, meglehetősen körülményes. A kolofóniumot savval vagy lúggal izomerizálásnak jelölt kezelésnek vetik alá, és így kapják az abietinsavat, amelyet diszproporcionálással alakítanak át dehidroabietinsavvá. A dehidroabietinsavat ezután savamiddá alakítják, amelyből vízlehasítással nitrilt készítenek. Ezt a nitrilt végül aminná — dehidroabietilaminná — kell redukálni. A racém pantolakton dehidroabietilaminnal történő szétválasztásánál hátrányos a viszonylag nagy molekulasúly is, mivel az optikailag aktív segédanyagból nagy mennyiséget kell használni, és visszanyerni. További hátrány az, hogy a diasztereomer szétválasztásnál a kívánt D-(—)-pantolakton az oldatban marad, és a kristályosítási anyalúgból kell elkülöníteni, míg a biológiailag hatástalan L-( -f ^pantolaktont mint nehezen oldódó diasztereomer a kristályfrakcióból, általában nagyon tiszta formában, kapjuk. Elő-170781 I
