170777. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N'-(aminoacilaminofenil)-acetamidinek és az azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
11 170777 12 Elemzési eredmények a C)2 H 18 N 4 0 összegképletre (molekulasúly: 234,3) számított: C : talált: C = 61,5%; H=7,7%; = 61,2%; H=8,0%; N: = 23,9%; = 23,8%. Készítmény-példák : A példa: tabletták: 1. példa szerinti vegyület 500,0 g nátriumlaurilszulfát 2,0 g keményítő 100,0 g tejcukor 50,0 g A fenti vegyületeket gyúrógépben összekeverjük és 5 g polivinilpirrolidon vizes oldatával granuláljuk, szárítjuk és 1 mm-es szitán szűrjük. A granulátumhoz hozzáadunk még magnéziumsztearátot 1,5 g keményítőt 46,5 g mikrokristályos cellulózt 50,0 g úgynevezett „utókeverékként". így összesen 750,0 g tabletta-keveréket kapunk, amelyet 750 mg-os tablettákká sajtolunk. A tabletta alakja tetszőleges, lehet például gömbalakú, 13 mm-es átmérővel. B példa: kapszulák: 2. példa szerinti vegyület 350,0 g tejcukor 50,0 g keményítő 50,0 g A fenti vegyületeket fluidágyas réteges szárítóban vagy gyúrógépben vagy valamely hasonló szerkezetben keményítőcsirízzel granulálunk. E célból 15 g keményítőt adagolunk. A granulátumot 1,5 mm-es szitán megszűrjük és összekeverjük 0,8 g magnéziumsztearáttal. Ezután a granulátumot kemény-zselatin-kapszulákba töltjük oly módon, hogy minden egyes kapszula 350 mg hatóanyagot tartalmazzon. A töltés-okozta eltéréseket tejcukorral egyenlítjük ki. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás új I általános képletű N'-(aminoacilaminofenil)-acetamidin-származékok és e vegyületek gyógyá-5 szati szempontból alkalmas savaddíciós sóinak az előállítására — ahol a képletben R1 és R 2 azonos vagy különböző jelentésű, és hidrogénatomot, 1—6 szénatomos alkil-csoportot, vagy együtt egy 5—7 tagú, adott esetben további he-10 teroatomként oxigénatomot tartalmazó heterociklusos csoportot jelentenek, R3 jelentése hidrogénatom, 1—6 szénatomos alkilcsoport fenil-csoport, vagy fenil-(rövidszénláncú) alkil-csoport —, 15 azzal jellemezve, hogy a) R1 és R 2 helyén hidrogénatomot tartalmazó I általános képletű vegyületek előállítására — ahol R3 jelentése a fenti, valamely II általános képletű vegyületet — ahol R3 jelentése a fenti, R 4 jelentése terc-butoxi-20 karbonil- vagy benziloxikarbonil-csoport és X jelentése 2,5-dioxo-pirrolidin-l-iloxi- — vagy (rövidszénláncú)-alkoxikarboniloxi-csoport — valamely inert szerves oldószer, előnyösen vízmentes tetrahidrofurán jelenlétében N'-(4-aminofenil)-N,N-dimetilaceta-25 midinnel reagáltatunk, majd az R4 védőcsoportot a peptidkémiában szokásos módon, előnyösen hidrogénezéssel, vagy jégecetben brómhidrogénsavval, illetve folyékony ammóniában nátriummal, vagy trifluorecetsavval lehasítjuk és a keletkező végterméket 30 kívánt esetben a gyógyászati szempontból alkalmas savaddíciós sóvá alakítjuk, vagy b) egy III általános képletű vegyületet — ahol R3 a fenti jelentésű és Hal halogénatomot képvisel, IV általános képletű aminokkal reagáltatunk — ahol R1 és R 2 a 35 fenti jelentésű —, adott esetben valamely oldószer jelenlétében és adott esetben valamely savmegkötőszer jelenlétében és a keletkező végtermékeket kívánt esetben gyógyászati szempontból alkalmas savaddíciós sóvá alakítjuk. 40 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése gyógyászati készítmények, különösen féregűzőszerek előállítására, azzal jellemezve, hogy a kapott I általános képletű vegyületeket vagy azok gyógyászatilag elfogadható sóit — ahol a képletben R1, R 2 és R 3 az 1. igény-45 pontban megadott jelentésű a gyógyszerkészítésben szokásos hordozó- és/vagy egyéb segédanyagokkal gyógyászati készítménnyé elkészítjük. 4 db rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 6 77.5454.66-42 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkő István igazgató
