170754. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új bifenilil- származékok előállítására
13 170754 14 [l-(4'-Fluor-4-bifenilil)-etiltio]-ecetsav-metilészter, olaj, Rf -érték: 0,6 az 1. hordozón (petroléter-etilacetát 3 : 1). A hozam az elméletinek 99%-a. [l-(4'-Klór-4-bifenilil)-etiltio]-ecetsav-metilészter, olaj, Rr érték: 0,5 az 1. hordozón (ciklohexán-etilacetát 4 : 1). A hozam az elméletinek 95%-a. Ebből a vegyületből hidrolízissel állítjuk elő az [l-(4'-klór-4-bifenilil)-etiltio]-ecetsavat, op.:130C°(toluolból), a hozam az elméletinek 78%-a. [l-(4'-Bróm-4-bifenilil)-etiltio]-ecetsav-metilészter, a hozam az elméletinek 79%-a, op.: 46—49 C° (izopropanolból). [ 1 -(4'-metil-4-bifenilil)-etiltio]-ecetsa v-metilészter, olaj, Rr érték: 0,8 az 1. hordozón (petroléter-etilacetát 7 : 3). Ebből a vegyületből hidrolízissel kapjuk az [l-(4'-metil-4-bifenilil)-etiltio]-ecetsavat, kristályos anyag, amelynek Rr értéke 0,4 az 1. hordozón (petroléter-etilacetát 7 : 3). A hozam az elméletinek 41 %-a. [l-(4'-Metiltio-4-bifenilil)-etiltio]-ecetsav-metilészter, a hozam az elméletinek 83,4%-a, op.: 74—76 C° (etanolból) [l-(2'-Nitro-4-bifenilil)-etiltio]-ecetsav-metilészter, olaj, Rf -érték: 0,45 az 1. hordozón (ciklohexán-etilacetát 4 : 1), a hozam az elméletinek 87%-a. [l-(3'-Klór-4-bifenilil)-etiltio]-ecetsav-metilészter, olaj, Rf-érték: 0,55 az 1.hordozón (ciklohexán-etilacetát 4 : 1), a hozam az elméletinek 93%-a. [l-(2',4'-Diklór-4-bifenilil)-etiltio]-ecetsav-metilészter, olaj, Rf -érték: 0,4 az 1. hordozón (petroléter-etilacetát 7 : 3), a hozam az elméletinek 76%-a, [l-(2,2'-Difluor-4-bifenilil)-etiltio]-ecetsav-metilészter, olaj, Rr érték: 0,5 az 1. hordozón (ciklohexán-etilacetát 4 : 1), a hozam az elméletinek 94%-a. [ 1 -(2-Fluor-4' -bróm-4-bifenilil)-etiltio]-ecetsa v-metil-észter, olaj, Rf-érték: 0,6 az 1. hordozón (ciklohexán-etilacetát 4 : 1), a hozam az elméletinek 95%-a. M példa [l-(2'-Cián-4-bifenilil)-etiltio]-ecetsav-metilészter a) [l-(2'-Amino-4-bifenilil)-etiltio]-ecetsav-rnetilészter 22,0 g (0,066 mól) [l-(2'-nitro-4-bifenihl)-etiltio]-ecet-sav-metilésztert 220 ml etanolban 10 g Raney-nikkel jelenlétében szobahőmérsékleten 5 atmoszféra hidrogénnyomáson hidrogénezünk. A hidrogénfelvétel befejeződése után a katalizátort kiszűrjük, és a szűrletet bepároljuk. A maradék olaj Rr értéke 0,3 az 1. hordozón (ciklohexán-etilacetát 4:1). A hozam 18,2 g (az elméletinek 91 %-a). b) [l-(2'-Ciano-4-bifenilil)-etiltio]-ecetsav-metilészter 18,2 g (0,0605 mól) előzőek szerint előállított észterhez 20 ml tetrahidrofuránban 15,3 ml sósavat és 30 ml vizet adunk, és 0—5 C°-on 4,4 g (0,0635 mól) nátriumnitrittel 10 ml vízben diazotáljuk. A diazóniumsó-oldatot K2 [Cu(CN) 3 ] (amit úgy állítunk elő,hogy 18 g CuS04 • 5 H2 0-t, 5,1 g NaHS0 3 -ot és 5,1 g KCN-ot keverünk, és a CuCN-csapadékot 9,4 g KCN 25 ml vízzel készített oldatában feloldjuk) 60 C°-os oldatába belefolyatjuk. Nitrogénfejlődés közben a reakciótermék barna olaj alakjában kiválik. Az elegyet rövid 5 ideig visszafolyatással forraljuk, majd lehűtjük, és etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumot bepároljuk, a maradékot (15,2 g) 900 g szilikagélen ciklohexán-etilacetát 4 : 1 arányú keverékével kromatografáljuk. A 0,45 Rf értékű frakciókat (2. hordozó, ciklohexán-etilacetát 10 4 : 1) egyesítjük és bepároljuk. A hozam 7,0 g olaj (az elméletinek 37%-a). IR-spektrum (metilénkloridban): CN 2210 cm_1 -nél, észter-CO 1730 cm~ '-nél. UV-spektrum (etanolban): maximumok 260 és 290 nm 15 (logs =4,1, ill. 3,8). N példa 20 [l-(2'-Fluor-4-bifenilíl)-(2-hidroxi-etiltio)]-ecetsav-metilészter (2'-Fluor-4-bifenilil)-brómmetil-ketont (előállítva & 25 (2'-fluor-4-bifenilil)-metilketon brómozásával, op.: 73— 75 C°) dimetilformamidban káliumacetáttal (2'-fluor-4--bifenilil)-acetoxi-metil-ketonná (op.: 94—96 C°) alakítunk. Ebből a vegyületből metanol—víz keverékében nátriumbórhidriddel kapjuk a (2'-fluor-4-bifenilil)-etán-30 -diolt, amelynek olvadáspontja 135—137 C° (etanolból). Tovább reagáltatva toluolban vízmentes sósavval kapjuk az l-(2'-nuor-4-bifenilil)-l-klór-2-hidroxi-etánt, amelyet szilikagél oszlopon kromatografálva tisztítunk. A termék olaj, Rf -értéke 0,2 a 2. hordozón (ciklohexán-etil-35 acetát 4 : 1). 20 g fenti vegyületet 70 ml dimetilszulfoxidban 8,75 g tioglikolsav-metilészterrel és 11,5 g káliumkarbonáttal reagáltatunk. Az így kapott reakciótermékből (olaj, Rf -érték: 0,4 az 40 1. hordozón, ciklohexán-etilacetát 2 : 1) hidrolízissel kapjuk az [l-(2'-filuor-4-bifenilil)-2-hidroxi-etiltio]-ecetsavat, amelynek olvadáspontja 115—-117 C° (ciklohexán-etilacetát 1 : 2). O példa ( — )-[l-(2'-Fluor-4-bifenilil)-etiltio]-ecetsav 50 100,0 g (0,345 mól) racém [l-(2'-fluor-4-bifenilil)-etiltioj-ecetsav 500 ml metanollal készült oldatát összekeverjük 102,0 g (0,345 mól) ( - )-kinkonidin 700 ml metanollal készült oldatával, majd szűrjük és bepároljuk. 55 Az üveges hab alakjában kapott bepárlási maradékot 20 percig acetonnal forraljuk, és így tömött kristályos zagyot kapunk. Hűtés és leszívatás után 157 g sót kapunk, amely 142—151 C°-on olvad. Ezt 50—80-szoros mennyiségű acetonból négyszer átkristályosítva 29,2 g 60 sót kapunk, amely 169—171 C°-on olvad. Sósavval megsavanyítva, extrahálva és 4 : 1 arányú ciklohexán-petroléter elegyből átkristályosítva 12,4 g (24,8 %) (—)-[l -(2'-fluor-4-bifenilil)-etiltio]-ecetsavat kapunk. Olvadáspontja 66—68 C°. [a]2 ,? = —275° (c=0,5, 65 metanolban). 7
