170754. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új bifenilil- származékok előállítására
47 170754 48 lyukbőségű szitán granuláljuk, 45 C°-on szárítjuk, és 1,0 mm lyukbőségű szitán újra átnyomjuk. Az így kapott granulátumot a magnéziumsztearáttal összekeverjük, és a keverékből drazsémagokat préselünk. A drazsémagok súlya: 40,0 mg A nyomófej: 5,00 mm, domború. Az így előállított drazsémagokat ismert eljárások szerint bevonattal látjuk el, ami lényegében cukorból és talkumból áll. A kész drazsékat méhviasszal polírozzuk. A drazsék súlya: 70,0 mg. C példa 10 mg [l-(2'-fluor-4-bifenilil)-etilszulfinil]-ecetsav-metilésztert tartalmazó ampullák Összetétel 1 ampullára: Hatóanyag Polietilénglikol 600 Desztillált víz 10,0 mg 100,0 mg ad 2,0 ml 10 15 20 Az előállítás módja: Kiforralt és nitrogén bevezetése mellett lehűtött desztillált vízben továbbra is nitrogénatmoszférában feloldjuk a polietilénglikolt és a hatóanyagot. Az oldatot előkezelt vízzel a szükséges térfogatra feltöltjük, és sterilen szűrjük. Valamennyi munkafolyamatot diffúz fényben kell végezni. A töltés: 2 ml-es barna ampullákba, nitrogénatmoszférában. Sterilezés: 20 percig 120 C°-on. D példa 10 mg [l-(2'-fluor-4-bifenilil)-etilszulfinirj-ecetsav-metilésztert tartalmazó cseppek Az előállítás módja: A finoman elporított hatóanyagot bemerülő homogenizátor segítségével bekeverjük a megolvasztott és 40 C°-ra lehűtött alapmasszába. A masszát 38 C°-on kissé előrehűtött formákba öntjük. A kúpok súlya: 1,55 g. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű új bifenilil-származékok, diasztereomerjeik, optikailag aktív antipódjaik és R5 karboxilcsoport jelentése esetén szervetlen vagy szerves bázisokkal képezett fiziológiailag elviselhető sóik előállítására — ebben a képletben R] hidrogén-, fluor- vagy brómatom, metil-, metoxi-, metiltio-, nitro- vagy cianocsoport, vagy klóratom is, ha egyidejűleg A metiléncsoporttól eltérő, R2 hidrogénatomtól eltérő, R5 karboxilcsoporttól eltérő jelentésű, n 0-tól és m 2-től eltérő értékű, R2 hidrogén- vagy fluoratom, 25 30 Összetétel 1 ml cseppoldatra: Hatóanyag 10,0 mg Nádcukor 350,0 mg n Szorbinsav 1,0 mg 40 m Kakaóesszencia 50,0 mg az Etilalkohol 0,2 ml Polietilénglikol 0,1 ml ké Desztillált víz ad 1,0 ml esi Az előállítás módja: A szorbinsavat alkoholban feloldjuk, és azonos mennyiségű vizet adunk az oldathoz. Ebben az oldatban oldjuk fel a hatóanyagot (1. oldat). A cukrot a maradék vízben oldjuk fel (2. oldat). A 2. oldatot, a polietilénglikol 600-at és a kakaóesszenciát keverés közben az 1. oldathoz adjuk, és a keveréket megfelelő szűrőn szűrjük. 1 ml cseppoldat megfelel 10 mg hatóanyagnak. Az oldat előállítását, töltését és tárolását nitrogénatmoszférában, fénytől védve kell végezni. E példa 50 mg [l-(2'-fluor-4-bifenilil)-etilszulfinirj-ecetsav-metilésztert tartalmazó kúpok Összetétel 1 kúpra: Hatóanyag 50,0 mg Kúpalapmassza 1500,0 mg R5 metil-, hidroximetil- vagy karboxilcsoport, adott esetben metoxicsoporttal szubsztituált 2—7 szénatomos karbalkoxi-csoport, 3—7 szénatomos karbalkeniloxi-, 8—13 szénatomos karbaralkoxi-, fenoxikarbonil- vagy piridilmetoxikarbonil-csoport, adott esetben egy vagy két 1—3 szénatomos alkilcsoporttal vagy fenilcsoporttal szubsztituált karboxamido-csoport, morfolinokarbonil-, piperidinokarbonil-, tiomorfolinokarbonil-, (1 -oxido-tiomorfolino)-karbonil- vagy (l,l-dioxido-tiomorfolino)-karbonil-csoport, vagy ha egyidejűleg Rt és R 2 hidrogénatomtól, A metiléncsoporttól, n 0-tól és m 2-től eltérő jelentésű, akkor hidrogénatom is, 35 A adott esetben egy vagy két 1—3 szénatomos alkilcsoporttal, vagy hidroximetil-csoporttal szubsztituált metiléncsoport, hidroximetilén- vagy karbonilcsoport, 0, 1, 2 vagy 3, 1 vagy 2 —, azzal jellemezve, hogy a) azokat az I általános képletű vegyületeket, amelyek képletében Rs a fenti jelentésű, tiomorfolinokarbonilcsoport kivételével, és ha m = 2, akkor Rj a fenti jelen-45 tésű metiltiocsoport kivételével és A, n és R2 a fenti jelentésű, úgy állítjuk elő, hogy egy II általános képletű tioétert — ahol R^ R2, R 5 , m és n a fenti jelentésűek — oxidálunk, vagy b) azokat az I általános képletű vegyületeket, amelyek 50 képletében R5 a fenti jelentésű, hidrogénatom, metil-, hidroximetil- vagy karboxilcsoport kivételével és A, n, m, Rj és R2 a fenti jelentésű, úgy állítjuk elő, hogy egy III általános képletű vegyületet — ahol Rj, R 2, A, n és m a fenti jelentésűek — vagy ennek halogenidjét vagy 55 anhidridjét egy IV általános képletű vegyülettel — ahol R5 , adott esetben metoxicsoporttal szubsztituált 1—6 szénatomos alkilcsoport, 2—6 szénatomos alkenilcsoport, 7—12 szénatomos aralkilcsoport, adott esetben egy vagy két 1—3 szénatomos alkilcsoporttal vagy fenil-60 csoporttal szubsztituált aminocsoport, fenil-, piridil-metil-, piperidino-, morfolino-, tiomorfolino-, 1-oxido-tiomorfolino- vagy 1,1-dioxido-tiomorfolino-csoport, és X hidroxilcsoport, klór-, bróm- vagy jódatom, szul-1550,0 mg 65 fonsav- vagy foszforsavmaradék, diazocsoport, vagy 24
