170747. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,1- diaril- 1-(oxadiazol- 2-il) -alkilaminok előállítására

5 170747 6 A következő példák részletesen szemléltetik a találmány szerinti eljárással előállított vegyületeket és azok előállítási eljárásait. A felsorolt példákban és az anyagok relatív mennyiségeit súlyrészekben adjuk meg, ha ;mást nem említünk. 1. példa - 26,3 rész 2,2-difenil-4-(2-aza-biciklo[2,2,2]okt-2-il)-butironitril, 9,0 rész nátriumazid, 7,4 rész ammóniumklorid és 0,12 rész lítiumklorid 60 térfogatrész dimetilformamiddal készített elegyét 12 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Szilárd anyag képződik, melyet szűréssel elkülönítünk, így 5-[l,l-difenil-3-(2-aza-biciklo[2,2,2]okt-2-il)-propil]-1 H-tetrazolt állítunk elő. 11,2 rész fenti tetrazolt és 13,04 rész ecetsavanhidridet 50 térfogatrész piridinben oldunk és 2 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forralunk. Az oldatot hűtjük és az idegen szilárd anyag eltávolítása céljából szűrjük. A szűrletet vákuumban szárazra pároljuk. A párlási maradékot vizes káliumkarbonát-oldatban szuszpendáljuk. Ezt a vizes szuszpenziót metilénkloriddal extraháljuk. A metilénkloridos extraktumokat vízzel mossuk és szárítjuk. Az extraktum betöményítése után szilárd anyagot kapunk, melyet éterben veszünk fel. Az éteres oldatból állás közben kristályos anyag válik ki, amely a 100—102 °C-on olvadó 5-[l,l-difenil-3-(2-aza-biciklo[2,2,2]okt-2-il)-propil]-2--metil-l,3,4-oxadiazol. (Hozam: 15,5%) Ha az ecetsananhidrid helyett 16,3 rész acetilkloridot használunk a fenti reakcióban és lényegileg az előző eljárást ismételjük meg, ugyanazt az 5-[l,l-difenil-3-(2--aza-biciklo[2,2,2]okt-2-il)-propil]-2-metil-l,3,4-oxadiázolt kapjuk. 2. példa 11,2 rész 5-[l,l-difenil-3-(2-aza-biciklo[2,2,2]okt-2-il)-propil]-lH-tetrazolt 13,5 rész propionsavanhidriddel az 1. példában leírt módon reagáltatunk, így 96—98,5 °C-on olvadó 5-[l,l-difenil-3-(2-aza-biciklo[2,2,2]okt-2-il)-propil]-2-etil-l,3,4-oxadiazolt állítunk elő. (Hozam: 37%.) Ebből a vegyületből 0,9 részt 0,25 rész 85%-os foszforsav és 30 térfogat rész aceton elegyében oldunk, majd az oldószert csökkentett nyomáson desztillációval eltávolítjuk, így egy iszapot kapunk, melyet metanolból átkristályosítunk és így 175—178 °C-on olvadó 5-[l,l-difenil-3-(2-aza-biciklo[2,2,2]okt-2-il)-propil]-2-etil-l,3,-4-oxadiazol-foszfátot állítunk elő. (Hozam: 19%.) 3. példa 36 rész 2,2-difenil-4-(3-aza-biciklo[3,2,2]non-3-il)-butironitrilt, 9,8 rész nátriumazidot, 8,06 rész ammóniumkloridot és 0,15 rész lítiumkloridot 50 térfogat rész dimetilformamidba adagolunk és az elegyet 12 órán át 125 °C-on hevítjük. Az oldatot lehűtjük és a kivált fehér szilárd anyagot szűrjük. A szűrőn lévő anyagot dimetilformamiddal és vízzel mossuk, majd szárítjuk. így 284— 286 °C-on olvadó 5-[l,l-difenil-3-(3-aza-biciklo[3,2,2]non-3-il)-propil]-lH-tetrazolt állítunk elő. (Hozam: 56%.) 10,0 rész fenti tetrazolt és 20,5 rész ecetsavanhidridet 100 térfogat rész piridinben 1 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forralunk. Az oldatot hűtjük és a piridint csökkentett nyomáson desztillációval eltávolítjuk. A maradékot éterben felvesszük és az éteres oldatot híg nátriumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk. Az étert csökkentett nyomáson desztillációval eltávolítjuk és a maradék szilárd anyagot éter és n-pentán elegyéből átkristályosítjuk, vákuumban szárítjuk, és így 137—140 °C-on olvadó 5-[l,l-difenil-3-(3-aza-biciklo[3,2,2]non-3--il)-propiíJ-2-metil-l,3,4-oxadiazolt állítunk elő. (Hozam: 66%.) 4. példa A 3. példában leírt eljárást alkalmazzuk úgy, hogy a megfelelő kiindulási anyagok ekvivalens mennyiségeit használjuk és a megfelelő nitrilt tetrazollá, majd oxadiazollá alakítjuk és így a következő vegyületeket állítjuk elő: 5-[l-fenil-l-(2-piridil)-3-(3-aza-biciklo[3,2,2]non-3-il)-propil]-2-metil-l,3,4-oxadiazol, olvadáspont: körülbelül 117,5—120 °C; (hozam: 73%), 5-[l-fenil-l-(2-piridil)-4-(3-aza-biciklo[3,2,2]non-3-il)-butirj-2-metil-1,3,4-oxadiazol; 5-[l, l-difenil-3-(8-aza-biciklo[4,3,0]non-8-il)-propil]-2--metil-1,3,4-oxadiazol. 5. példa 15 rész 2,2-difenil-4-bróm-butironitrilt 12,9 rész 7-aza-biciklo[2,2,l]heptánnal 100 térfogat rész etilénglikól-monometiléterben visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forralva kondenzálunk. A reakcióelegyet hűtjük és híg sósavoldattal extraháljuk. Az éteres extraktumot vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk. Az oldatot szárítás után szűrjük és az étert csökkentett nyomáson desztillációval eltávolítjuk, így 79—81 °C-on olvadó 2,2-difenil-4-(7-aza-biciklo[2,2,l]hept-7-il)-butironitrilt állítunk elő. 4,9 rész fenti butironitrilt, 1,5 rész nátriumazidot, 1,2 rész ammóniumkloridot és 0,023 rész lítiumkloridot 50 térfogat rész dimetilformamidba adagolunk és az elegyet 125 °C-on 12 órán át hevítjük. Az elegyet hűtjük, a szilárd anyagot a dimetilformamidtól szűréssel elkülönítjük. A szilárd anyagot dimetilformamiddal és vízzel mossuk. A szárított szilárd anyag a 284—286 °C-on olvadó 5-[l, l-difenil-3-(7-aza-biciklo[2,2, l]hept-7-il)-propil]-lH-tetrazol. (Hozam: 42%) 2,15 rész fenti tetrazolt és 4,9 rész ecetsavanhidridet 20 térfogat rész piridinben 1 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forralunk. A reakcióelegyet hűtjük. A piridint csökkentett nyomáson desztillációval eltávolítjuk, a desztillációs maradékot éterben felvesszük. Az éteres oldatot nátriumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk. Az étert eltávolítjuk, a visszamaradó nyers terméket pentánból átkristályosítjuk, így 130—132 °C-on olvadó 5<-tl, l-difenil-3-(7-aza-biciklo[2,2, l]hept-7-ü>propil]-2--metil-l,3,4-oxadiazolt állítunk elő. (Hozam: 84%.) 6. példa 2,0 rész 5-[l-fenil-l-(3-piridil)-3-(2-aza-biciklo[2,2,2]okt-2-il)-propil]-l H-tetrazolt 4,0 rész ecetsavanhidriddel reagáltatunk az 1. példában leírt módon, így 5[l-fenil-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3