170739. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, 16-(5- spiro- 1',3- dioxanil) szteroidok előállítására
7 170739 8 Analízis: C2 4H 34 0 5 (402,530) számított: C 71,61%; H 8,51%; talált: C 71,50%; H 8,39%. [a]!,0 = + 145° (c = 0,5 kloroform, 5 cm-es küvetta) Rf : 0,9 (5% metanolos benzol). A 16-hidroximetilén-androszt-4-én- 3,17-dion-3-enoletilétert az alábbi módon állíthatjuk elő: 2 g fémnátriumból és 100 ml abszolút metanolból készített nátriummetilátot 50 ml abszolút benzolban szuszpendálunk és 5 g androszt-4-én-3,17-dion-3-enol-etilétert adunk hozzá. Jéghűtés közben 30 ml frissen desztillált klórhangyasavetilésztert csöpögtetünk hozzá, és a rendszert hagyjuk szobahőmérsékletre felmelegedni. Ezt követően 12 órán át állni hagyjuk, majd számított mennyiségű borkősav vizes oldatával pH = 7-ig semlegesítjük. Az elegyet vízzel tízszeres térfogatra hígítjuk és 3 X100 ml benzollal extraháljuk. A benzolos oldatot nátrium (I)-szulfáttal szárítjuk, majd vízsugárszivattyúval létesített vákuummal 45 C°-os vízfürdőn szárazra pároljuk. A száraz maradékot aceton—víz 1: 1 arányú elegyéből kristályosítjuk át. 5,1 g terméket kapunk. Kitermelés: 93%. Op.: 130—132 C°. Analízis: C22H 30 O 3 (342, 480). számított: C 77,17%; H 8,83%; talált: C 77,35%; H 8,70%. Rf : 0,8 (5% metanolos benzol). Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás (I) általános képletű, új 4'-hidroxi- és 4'-aciloxi-16-[5'-spiro-F,3'-dioxanil]-szteroidok előállítására — ebben a képletben Rj hidrogénatomot, vagy 1—4 szénatomos acilcsoportot, előnyösen acetilcsoportot; Z az A és B gyűrűket jelenti, amik a Zj—Z5 részképletek szerinti jelentésűek, mely részképletekben R2 hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos acil-, vagy alkilcsoportot, előnyösen acetil-, metil-, vagy etilcsoportotjelent azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű szteroid-vegyület — ebben a képletben Z a fenti jelentésű — formaldehiddel reagáltatunk, és kívánt esetben a kapott (I) általános képletű 16-[5'-spiro-l',3'-dioxanil]-szteroid 4'-hidroxilcsoportját acilezzük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a formaldehidet vizes oldat formájában alkalmazzuk. 3. Az 1. és 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a vizes formaldehid-oldatot valamely alkohol, vagy keton jelenlétében reagáltatjuk a (II) általános képletű szteroid-vegyülettel. 4. Az 1. és 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy ketonként valamely vízzel korlátlanul elegyedő ketont, előnyösen acetont használunk. 5. Az 1. és 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy ketonként valamely vízzel 5 korlátoltan elegyedő ketont, előnyösen metil-etil-ketont használunk. 6. Az 1. és 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy alkoholként valamely vízzel korlátlanul elegyedő alkoholt, előnyösen etanolt 10 használunk. 7. Az 1. és 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy alkoholként valamely vízzel korlátoltan elegyedő alkoholt, előnyösen normál butanolt használunk. 15 8. Az 1—7. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót 5—40 C° közötti hőmérsékleten végezzük. 9. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy acilezőszerként valamely 1—4 20 szénatomos alkánkarbonsav anhidridjét alkalmazzuk. 10. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, 16-[5'-spiro-4'-hidroxi-r,3'-dioxanirj-5a-androsztán-3ß-ol-17-on előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként 16-hidroximetilen-5a-androsztan-3ß-ol-25 -17-ont használunk. 11. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 16-[5'-spiro-4'-hidroxi-l'3'-dioxanii]-androszt-5--en-3ß-ol-17-on előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként 16-hidroximetilén-androszt-5-én-3(3-30 -ol-17-ont használunk. 12. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 16-[5'-spiro-4'hidroxi-l',3'-dioxanil]-ösztra-l,3,5-(10)-trién-17-on-3-metiléter előállítása, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként 16-hidroximetilén ösztra-35 -l,3,5(10)-trién-17-on-3-metilétert használunk. 13. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 16-[5'-spiro-4'-hidroxi-l',3'-dioxanirj-androszt-4--én-3,17-dion előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként 16-hidroximetilén-androszt-4-én-40 -3,17-diont használunk. 14. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 16-[5'-spiro-4'-hidroxi-l',3'-dioxanil]-androszt-4--én-3,17-dion-3-enoletiléter előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként 16-hidroximetilén-and-45 roszt-4-én-3,17-dion-3-enoletilétert használunk. 15. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 16-[5'-spiro-4'-acetoxi-l\3'-dioxanii]-androszt-5--en-3ß-ol-17-on-3-acetat előállítására, azzal jellemezve, hogy a 16-[5'-spiro-4'-hidroxi-r,3'-dioxanirj-androszt-50 -5-en-3ß-ol-17-ont acetilezzük. 16. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 16-[5'-spiro-4'-acetoxi-l',3'-dioxanil]-ösztra-l,3,5-(10)-trién-17-on-3-metiléter előállítására, azzal jellemezve, hogy a 16-[5'-spiro-4'-hidroxi-r,3'-dioxanil]-ösztra-55 -l,3,5(10)-trién-17-on-3-metilétert acetilezzük. Egy lapon hét képlet A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 4 77.5450.66-42 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkő István igazgató
