170709. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cisztin származékok előállítására

170709 jelentősen csökkentik a vörösvértest-képzést és a fehérvértest-képzést. Szövettani szempontból a kísérletek azt mutatják, hogy a ribonuklein savak csökkennek a májsejtekben és néhány helyen nőnek a nyiroksejtek. Az is megfigyelhető, hogy a vékonybélben a plazma- 5 sejtek növekszenek. Más belső szervekben nincs elváltozás. A fenti anyag tumorellenes hatása Késleltetés % Myeloma P—8(MOPC—21) 100 10 Ca Sa Walker 100 Sa 180 (Krocker) 80 Teljes dózis 80 mg/kg, az adagolást egéren végeztük 10 napig. 15 1. példa L-Bisz-(N-benziloxi-karbonil)-cisztin-N,N-bisz-( ß- 20 -klóretil)-dihidrazid előállítása 5 g L-bisz-(N-benziloxi-karbonil)-cisztin-dikloridot 50 ml vízmentes etilacetátban oldunk. Az oldatot 8 g hidrazinhidrokloridból kiindulva az N,N-bisz-(ß-klor- 25 etil)-hidrazinhidroklorid 10%-os nátrium-hidrogén karbonátos hidrolízisével és kloroformos kirázásával nyert aszimmetrikus bisz-(ß-kloretil)-hidrazinnal összekeverjük. A keveréket 12 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, miközben kristályos termék képződik. A ter- 30 méket szűrés után etilacetáttal majd vízzel átmossuk, ezután szárítjuk és etanol-víz-keverékből átkristályosítjuk. A hozam: 5,7 g (72,4%). Olvadáspont: 191—192 °C. Analízis a C30

H

40

Cl

4

N

6

O

6

S

2

összegképlet (Ms = 786,6) 35 alapján: számított: N: 10,68%; S: 8,15%; Cl: 18,03%; talált: N: 10,76%; S: 7,78%; Cl: 18,04%. 2. példa L-Cisztin-N,N-bisz-(ß-kloretil)-dihidrazid-dihidrobromid előállítása 5,0 g 1. példa szerinti terméket szobahőmérsékleten 35 ml 30%-os brómhidrogén oldattal jéghideg ecetsavban kezelünk. A termék intenzív széndioxid fejlődés közben feloldódik, miközben csapadék ülepszik le. A szilárd terméket leszűrjük és többször száraz éterrel átmossuk. Teljes kicsapást vízmentes éterrel érünk el. Hozam: 3,9 g (91,2%). Olvadáspont: 167—169 °C. A keletkezett anyag nagyon higroszkópos. Analízis a C14

H

30

Br

2

Cl

4

N

6

O

2

S

2

összegképlet (Ms = 680,2) alapján: számított: N: 12,36%; S: 9,43%; Halogén (Cl + Br): 44,35%; talált: N: 12,48%; S: 9,22%; Halogén 44,70%. Szabadalmi igénypont Eljárás I általános képletű cisztin származék — ahol X jelentése —NHN(CH

2CH

2

C1)

2

csoport, Y jelentése —H.HBr, R jelentése —CH2

—S—S—CH

2

—CH(NH

2

. HBr). . CONHN(CH2

CH

2

Cl)

2 csoport — előállítására, azzal jellemezve, hogy egy N,N'-védett cisztin-dikloridot vízmentes etilacetátos közegben N,N-bisz-(ß-kloretil)-hidrazinnal reagáltatunk, és a kapott termékről a védőcsoportokat hidrogénbromiddal lehasítjuk. 1 lap rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 77.5447.66-42 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkő István igazgató