170704. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített 3-amino-5-szulfamil- benzoesav-származékok előállítására
17 170704 18 Általános előírás karbonsavkloridok acilezésére A reakció lezajlását a D reakció vázlaton szemléltetjük. A III általános képletű 0,05 mól aminovegyület, 5 ml piridin és 100 ml vízmentes dioxán forrásponton tartott oldatához lassan és élénk keverés közben 0,1 mól karbonsavklorid 100 ml vízmentes acetonban készült oldatát lassan hozzácsepegtetjük. Körülbelül 2—5 óra eltelte után, a bevitt savkloridtól függően, a reakció befejeződik. A reakcióelegyet rotációs bepárlóban bepároljuk, a visszamaradó olajos terméket kevés metanolban vagy acetonban felvesszük és ezt az oldatot élénk keverés közben jeges vízre öntjük. Ekkor a II általános képletű termék kiválik és nuccson leszűrjük. Általános előírás az I általános képletű 3-alkilamino-benzoesav-származékok előállítására A reakció lezajlását az E reakcióvázlaton szemléltetjük. 0,03 mól II általános képletű vegyületet 100—150 ml vízmentes dietilénglikoldimetiléterben oldunk vagy szuszpendálunk, majd ehhez 8,5 ml bórtrifluorid-éterkomplexet adunk. Ezután az elegyhez szobahőmérsékleten élénk keverés közben 2 g nátriumbórhidrid 100 ml dietilénglikoldimetiléterben készült oldatát lassan hozzácsepegtetjük. A hozzácsepegtetés után a bevitt II általános képletű vegyület jellegétől függően a reakció 30—60 perc leforgása alatt 20—70 °C közötti hőmérsékleten végbemegy. A reakció végét vékonyréteg-kromatográfiás úton határozzuk meg. Az I általános képletű vegyületek a kromatogramon 366 nm hullámhosszon halványkék fluoreszkáló foltok alakjában jelennek meg, míg a II általános képletű vegyületek nem fluoreszkálnak. A reakcióelegyhez kevés vizet adunk, habzás lép fel és a redukálószer feleslege elbomlik. Ezután a reakcióelegyet leszűrjük és a terméket további 200 ml víz hozzáadásával hidegen kicsapjuk. A termék csaknem tiszta állapotban válik ki és nuccsolással szűrjük. Ha a kapott termékben R3 szubsztituens nem hidrogénatomot jelent, akkor az észtert 1 n nátriumhidroxiddal elszappanosítjuk. Ebből a célból a megfelelő észtert 1 n nátriumhidroxidban szuszpendáljuk és a reakcióelegyet gőzfürdőn melegítjük. Amikor átlátszó oldat képződik, az oldatot lassan lehűtjük és ekkor 2 n sósavval a savterméket kicsapjuk. Az előbbi megadott általános leírás az 1—5. példában ismertetett eljárásváltozatok további változatát képezi. A táblázatban megadott 6—41. példákban szereplő vegyületeket az előbbi módszerrel állítjuk elő. Előírás az 57. és 61. példához A hidroxi-vegyületeket (R4 ) a megfelelő p-benziloxivegyületből kapjuk alkalikus oldatban 50 °C hőmérséklet és 100 at nyomás mellett Raney/Ni katalizátor alkalmazásával a benzilcsoport hidrálással történő eltávolítása útján. Megjegyezzük azt, hogy az összes találmány szerinti vegyület a megadott eljárásváltpzatokkal előállítható. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű 3-amino-5-szulfamil-benzoesav-származékok előállítására — ahol 5 R1 és R 2 azonos vagy különböző, éspedig hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport, R3 hidrogénatom, egyenes vagy elágazó szénláncú 1—6 szénatomos alkilcsoport, 10 R4 és R 5 azonos vagy különböző, éspedig hidrogénatom, hidroxilcsoport, klóratom, trifluormetil-csoport, 1—5 szénatomos alkil- vagy alkoxicsoport, R6 1—4 szénatomos egyenes vagy elágazó szén-15 láncú alkilcsoport, amely adott esetben oxigénatommal van megszakítva, halogénatommal vagy hidroxicsoporttal van helyettesítve, 3—5 szénatomos cikloalkilcsoport, fenil- vagy benzilcsoport, amely adott esetben a fenilgyűrű-20 ben R4 és R 5 szubsztituensekkel lehet helyettesítve, mimellett R4 és R 5 jelentése a fenti, X oxigénatom, kénatom vagy a CH2-csoport, azzal jellemezve, hogy egy II általános képletű 3-acil-25 amino-5-szulfamil-benzoesav-származékot — ahol R1— R6 és X szubsztituens jelentése a fenti — bórhidriddel vagy komplex bórhidridekkel Lewis-sav jelenlétében redukálunk, és az R3 szubsztituensként hidrogénatomtól eltérő csoportot tartalmazó I általános képletű 3-amino-30 -5-szulfamil-benzoesav-észtert kívánt esetben hidrolízisnek vetjük alá. (Elsőbbsége: 1974. IX. 5.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja oly I általános képletű 3-amino-4-fenoxi-5-szulfamil-35 -benzoesav-származékok előállítására — ahol R1 és R 2 jelentése azonos vagy különböző, éspedig hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport, R3 hidrogénatom, egyenes vagy elágazó szén-40 láncú 1—4 szénatomos alkilcsoport, R4 és R 5 hidrogénatom, R6 propilcsoport, 45 X oxigénatom — azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletű 3-amino-4-fenoxi-5-szulfamil-benzoesavszármazékot — ahol R1, R 2 , R 3 , R 4 , R 5 és X jelentése a fenti, R6 pro-50 pilcsoport — bórhidridekkel vagy komplex bórhidridekkel Lewis-sav jelenlétében redukálunk és a kapott 3-butilamino-4-fenoxi-5-szulfamilbenzoesavésztert, amely R3 szubsztituensként hidrogénatomtól eltérő csoportot tartalmaz, kívánt esetben hidrolízisnek vet-55 jük alá. (Elsőbbsége: 1973. IX. 7.) 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a redukciót diboránban végezzük. (Elsőbbsége: 1974. IX. 5.) 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási mód-60 ja, azzal jellemezve, hogy a diboránt a reakcióelegyben in situ képezzük. (Elsőbbsége: 1974. IX. 5.) 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a redukciót nátriumbórhidrid és bórtrifluorid-éter-komplex kapbinációjával végez-65 zük. (Elsőbbsége: 1974. IX. 5.) 9
