170704. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített 3-amino-5-szulfamil- benzoesav-származékok előállítására

9 170704 10 zammal fehér pelyhek alakjában válik ki. Olvadáspontja 187—194 °C. Metanolos vagy etanolos átkristályosítás után 195— 197 °C olvadáspontú tiszta termékhez jutunk. B eljárás: 3,3 g 3-amino-4-fenoxi-5-szulfamil-benzoesav-metilésztert és 3 g jól elporított káliumkarbonátot 100 ml acetonban forralunk, majd a forralt reakcióelegyhez élénk keverés közben 25 ml acetonban 2 ml vajsavkloridot csepegtetünk hozzá. 3 óra eltelte után visszafolyató hűtő alatt történő forralással a reakcióelegyet az A eljáráshoz hasonlóan dolgozzuk fel. C eljárás: 10 g 3-n-butirilamino-4-fenoxi-5-szulfamil-benzoesavat 100 ml tetrahidrofuránban feloldunk és az oldatot feleslegben alkalmazott diazometán éteres oldatához csepegtetjük. A reakcióelegyet rövid ideig forráspontig melegítjük és a diazometán feleslegét néhány csepp jégecet hozzáadásával elbontjuk. Az oldatot bepároljuk és a visszamaradó 3-n-butirilamino-4-fenoxi-5-szulfamil-benzoesav-metilésztert metanolból vagy etanolból átkristályosítjuk. 2. példa B reakcióvázlat: 3-n-butilamino-4-fenoxi-5-szulfamil-benzoesav-metilészter A eljárás: 5,9 g 3-n-butirilamino-4-fenoxi-5-szulfamil-benzoesav-metilészter és 1 g nátriumbórhibridet 200 ml dietilénglikolmetiléterben keverés közben 50 ml dietilénglikoldimetiléterben feloldott 4,55 g bórtrifluorid-éter-adduktum oldatába becsepegtetünk. Ezután a reakcióelegyet 1 óra hosszat 80—90 °C-on melegítjük. Lehűtés után 15 ml sósavgázzal telített metanolt adunk hozzá és még 1 óra hosszat keverjük. Ha a felesleges sósav eltávolítása után kapott forró oldathoz vizet adunk, akkor 80— 90%-os hozammal 146 °C olvadáspontú 3-n-butilamino-4-fenoxi-5-szulfamil-benzoesav-metilészter kikristályosodik. A termék olvadáspontja metanolos átkristályosítással 149—150 °C-ra emelhető. A reakció jó eredménnyel kivitelezhető tetrahidrofuránban is. B eljárás: 4 g 3-n-butirilamino-4-fenoxi-5-szuIfamil-benzoesav-metilészter és 1,2 g nátriumbórhidrid 100 ml dietilénglikoldimetiléterben készült oldatához lassan élénk keverés közben 50 ml dietilénglikoldimetiléterben feloldott 1,3 g alumíniumkloridot csepegtetünk. A reakcióelegyet körülbelül 1 óra hosszat 60—80 °C között melegítjük, majd a redukálószer feleslegét 2 n ecetsavval elbontjuk. C eljárás: 4 g 3-n-butirilamino-4-fenoxi-5-szulfamil-benzoesav-metilészter és 1,5 g nátriumbórhidrid 100 ml dietilénglikoldimetiléterben készült oldatához lassan 1 g titántetraklorid 50 ml dietilénglikoldimetiléterben készült oldatát hozzácsepegtetjük. Az oldat felhabzik és kékeszöld csapadék válik ki. A reakcióelegyet körülbelül 3 óra 5 hosszat körülbelül 70—80 °C között melegítjük, végül óvatosan 2 n ecetsavat adunk hozzá. A 3-n-butilamino-4-fenoxi-5-szulfamil-benzoesav-metilészter elkülönítése a szűrletből az A eljárásváltozat szerint történhet. 3. példa 3-n-butilamino-4-fenoxi-5-szulfamil-benzoesav 15 2,5 g 3-n-butilamino-4-fenoxi-5-szulfamil-benzoesav-metilésztert 50 ml 1 n nátriumhidroxidban feloldunk és 30 percig gőzfürdőn melegítjük. Ezután az oldatot leszűrjük és óvatosan megsavanyítjuk. Megsavanyításkor 20 229—231 °C olvadáspontú 3-n-butilamino-4-fenoxi-5--szulfamil-benzoesav válik ki az oldatból. A termék olvadáspontja etanol—víz elegyből történő átkristályosítás után 235 °C. 4. példa 3-n-butirilamino-4-fenoxi-5-szulfamil-benzoesav 30 93 g 3-amino-4-fenoxi-5-szulfamil-benzoesav és 48 g piridin 500 ml dioxánban készült oldatát forraljuk és forralás közben élénk keverés közben 70 g vajsavklorid 300 ml acetonban készült oldatát lassan hozzácsepeg-35 tétjük. 7 óra eltelte után a reakcióelegyet lehűtjük, szűrjük, az oldószert körülbelül V3 térfogatra bepároljuk, majd jó keverés közben a reakcióelegyet jeges víz és 2 n sósav keverékére öntjük. A kivált 3-butirilamino-4--fenoxi-5-szulfamil-benzoesav víz—metanol elegyből 40 vagy etilacetátból átkristályosítható. A reakció lezajlását a C reakcióvázlaton szemléltetjük. A kapott termék olvadáspontja átkristályosítás után 270—271 °C. 5. példa 3-n-butilamino-4-fenoxi-5-szulfamil-benzoesav 50 6,3 g 3-n-butirilamino-4-fenoxi-5-szulfamil-benzoesav-nátriumsó és 1,2 g nátriumbórtetrahidrid dietilénglikoldimetiléterben készült elegyéhez 1,5 g alumíniumklorid dietilénglikoldimetiléteres oldatát adjuk. Ezután 55 a reakcióelegyet élénk keverés közben 3 óra hosszat 110—120 °C-ra felmelegítjük, végül kevés vizet adunk hozzá. A reakcióelegyet rotációs bepárlón bepároljuk, a visszamaradt olajat kevés 2 n ammóniaoldattal felvesszük és szárazra bepároljuk. 60 Kevés víz hozzáadása esetén a 3-n-butilamino-4--fenoxi-5-szulfamil-benzoesav ammóniumsója válik ki. Ezt a terméket víz—metanol elegyében oldjuk és néhány csepp 2 n sósavat adunk hozzá. A 3-n-butilamíno-65 -4-fenoxi-5-szulfamil-benzoesav kikristályosodik. 5