170700. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 6-[2-(p- hidroxifenil)- 2-amino- acetilamino]-2,2- dimetilpenám- 3-karbonsav- származékok előállítására
29 170700 30 22. példa Az 1—21. példák szerint előállított penicillin-származékokat hatóanyagként alkalmazva a szokásos módon kapszulákat állítunk elő. Az egyes kapszulák a következő alkotórészeket tartalmazzák : hatóanyag 500 mg 250 mg magnéziumsztearát 5—25 mg 2—15 mg tejcukor egy kapszulára egy kapszulára elegendő meny- elegendő menynyiség nyiség A kapszulákat perorális beadásra használhatjuk. 23. példa Hatóanyagként az 1—21. példák szerint előállított valamelyik penicillin-származékot tartalmazó tablettákat a szokásos módon állítjuk elő. Egy tabletta következő alkotórészeket tartalmazza: hatóanyag 500—750 mg polivinilpirrolidon 15—25 mg kukoricakeményítő 100—200 mg magnéziumsztearát 5—10 mg laktóz egy tablettára elegendő mennyiség (100—200 mg) A tablettákat perorális beadásra használhatjuk. 24. példa Az 1—21. példák szerint előállított egyik penicillinszármazékból a következő módon állítunk elő száraz port injekciós gyógyszerkészítmény céljára: Az egyes vegyületek steril nátriumsóit a szokásos segédanyagokkal keverve, nitrogén atmoszférában aszeptikusán injekciós gyógyszerkészítmény számára alkalmas fiolába töltjük. A fiolát gumilemezzel zárjuk le, ezt a lemezt alumíniumgyűrű rögzíti helyén. Ez a lezárás megakadályozza a gázok és a mikroorganizmusok behatolását. Szokásos segédanyagként glükózt (rendszerint olyan mennyiségben, hogy végül izotóniás oldat keletkezzék), pufferoló sókat, stabilizálószereket (például etiléndiamintetraecetsav-dinátriumsót (EDTA), tartósítószereket, nedvesítőszereket és habzásgátló anyagokat használhatunk. Használat előtt a port alkalmas mennyiségű steril és pirogén-anyag mentes vízben oldjuk. 25. példa Az 1—21. példák szerint előállított penicillinszárma-' zékokból a következő alkotórészekkel elkeverve, szirupokat állítunk elő: hatóanyag 10—15 g nátriumkarboximetücellulóz 100—500 mg szacharin-nátrium 0,10—1 g metil-p-hidroxibenzoát 0,1 g ízesítő anyag 100—500 mg színezőszer 25—10 mg szacharóz 50 g vízzel kiegészítve 100 mg-re A szirupokat perorálisan beadva használhatjuk. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű új 6-[2-(p-hidroxi-10 fenil)-2-amino-acetilamino]-2,2-dimetil-penám-3-karbonsav-származékok, gyógyászatilag elfogadható sóik és a sók hidrátjai előállítására — ebben a képletben E hidrogénatomot vagy gyógyászatilag elfogadható sóképző kationt, vagy észterképző csoportot, előnyösen 15 egy Illa vagy IHb általános képletű csoportot — ahol R adott esetben kevés szénatomos alkoxi-, kevés szénatomos alkiltio- vagy halogén-(kevés szénatomos)-alkilcsoporttal szubsztituált 1—4 szénatomos alkilcsoport — jelent, és Y egy II általános képletű csoportot 20 jelent, ahol Z1 és Z 2 egymástól függetlenül kevés szénatomos alkoxicsoportot, adott esetben szubsztituált fenoxicsoportot, adott esetben szubsztituált benziloxicsoportot, adott esetben szubsztituált kevés szénatomos alkilcsoportot, jelent — és a szubsztituensek halogén-25 atom, nitro-csoport, kevés szénatomos alkil- vagy kevés szénatomos alkoxicsoport lehetnek — vagy hidroxilcsoportot vagy egy —OM általános képletű csoportot jelentenek, és M sóképző kationt képvisel — azzal jellemezve, hogy 30 a) egy IV általános képletű vegyületet — ebben a képletben Q hidrogénatomot vagy kevés szénatomos alkilcsoporttal, halogénatommal szubsztituált kevés szénatomos alkilcsoporttal, aril-, aralkilcsoporttal, kevés 35 szénatomos alkoxicsoporttal, halogénatommal szubsztituált kevés szénatomos alkoxicsoporttal, kevés szénatomos alkiltiocsoporttal, aralkoxi-csoporttal, di-(kevés szénatomos)-alkilamino-csoporttal, kevés szénatomos alkoxialkil-csoporttal, alkiléndioxi-csoporttal vagy ha-40 logénatommal szubsztituált szilícium- vagy foszforatomot, előnyösen tri-(kevés szénatomos)-alkilszilü-csoportot, különösen trimetilszilil-csoportot jelent, és E' karboxilcsoportot védő csoportot, előnyösen hidrolízissel, hidrogénezéssel vagy bázisos vagy nukleofil rea-45 genssel végzett szubsztitúciós reakcióval eltávolítható, a reakció szempontjából közömbös csoportot, előnyösen adott esetben szubsztituált benzilcsoportot, elsősorban p-nitrobenzil-, p-metoxibenzilcsoportot, benzhidril-, fenacil-, 2,2,2-triklóretil-, terc-butilcsoportot je-50 lent — egy V általános képletű vegyülettel — ebben a képletben Xx és Z2 jelentése azonos Z x és Z 2 fenti jelentésével vagy ezekké átalakítható csoportot jelentenek — szerves oldószerben — 30 és + 30 C°, előnyösen — 5 és +5 C° között, célszerűen vízmentes körülmények 55 között reagáltatunk, majd adott esetben az E' védőcsoportot és ha szilícium- vagy foszfortartalmú csoport, a Q csoportot eltávolítjuk, vagy b) egy VI általános képletű vegyületet — ebben a kép-60 létben Q a fenti jelentésű, és Y' jelentése azonos Y fenti jelentésével, vagy hidrolízissel vagy hidrogénezéssel Y-ná átalakítható csoportot jelent — egy 6-amino-penám-3--karbonsavval vagy származékával kondenzálószer, előnyösen egy karbodiimid jelenlétében reagáltatunk, majd 65 kívánt esetben a védőcsoportokat eltávolítjuk, és/vagy 15
