170680. lajstromszámú szabadalom • E új tiazolo- és izotiazolo-izokinolinok előállítására
13 ,7068° 14 Analízis: C% =51,05; H% =4,17; N% 13,53; S% = 10,25 (Számított: C% =50,81; H% =4,26; N% = 13,67; S% = 10,43). 19. példa 0,66 g (0,002 mól) l-ciano-3-imino-8,9-dihidroxi-l,2,3,4-tetrahidro-tiazolo[4,3-a]izokinolin-hidroklorid-dihidrátot 20 ml forró 50%-os alkoholban feloldunk, hozzáadunk 3,0 ml 10%-os nátriumhidroxidot, majd 1—2 perc múlva 1,0 ml metiljodidot. A reakcióelegyet 3 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Lehűlés után a kivált kristályos anyagot leszűrjük, 50%-os alkohollal mossuk, szárítjuk. 0,4 g l-ciano-3-imino-8,9--dimetoxi-l,2,3,4-tetrahidro-tiazolo[4,3-a]izokinolint kapunk. Op.: 229—230 C°. 20. példa 6,0 g l-ciano-3-amino-8,9-dimetoxi-3,4,5,6-tetrahidro-tiazolo[4,3-a]izokinolin-hidrokloridhoz 20,0 g piridinhidrokloridot adunk, majd az elegyet 2 órán át 210—220 C°-os olajfürdőn tartjuk. Lehűlés után 6 ml cc. sósav és 14 ml víz elegyét adjuk hozzá. A kivált csapadékot szűrjük. 5,2 g l-ciano-3-imino-8,9-dihidroxi-3,4,5,6--tetrahidro-tiazolo[4,3 -a]izokinolin-hidroklorid-dihidrát kristályosodik ki. Op.: 280 C°-tól fokozatosan bomlik (forró vízből). Összegképlet: Ci2 H 14 N 3 0 4 SCl. Mólsúly: 331,78. Analízis: C% =43,84; H% =4,37; N% = 12,26; Cl% = 10,66; S% = 10,03 (Számított: C% =43,44; H% =4,25; N% = 12,66; Cl% = 10,68; S% =9,66). 21. példa 1,0 g l-ciano-8,9-dimetoxi-3,4,5,6-tetrahidro-tiazolo[4,3-a]izokinolin-3-on-t keverés közben részletekben 3 ml cc. kénsavba adagolunk, majd a reakcióelegyet 24 órán át állni hagyjuk. Jégreöntés és szűrés után 0,75 g 1--karboxamido-8,9-dimetoxi-3,4,5,6-tetrahidro-tiazolo[4,3-a]izokinolin-3-on-tkapunk.Op.: 222—224C° (75%os alkoholból). Összegképlet: C14 H I4 N 3 0 4 S. Mólsúly: 306,33. Analízis: C% =54,65; H% =4,41; N% =9,38; S% = 10,50; (Számított: C% =54,88; H% =4,61; N% =9,14; S% = 10,47). 22. példa 12,0 g S-[oc-ciano-a-(6,7-dimetoxi-3,4-dihidro-l-izokinolil)-metil]-izotiurónium-bromidhoz 120 ml 96%-os alkoholt és 27,0 ml 10%-os nátriumhidroxidot adunk, a reakcióelegyet 2 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Ezt követően a forrásban levő oldathoz csepegtetünk 10 perc alatt 6,5 g klórszénsav-etilésztert, majd fél órán át tovább forraljuk. Lehűlés után 6,65 g 1-ciano-8,9-dimetoxi-3,4,5,6-tetrahidro-tiazolo[4,3-a]izokinolin-3-on kristályosodik ki, amelyet kiszűrünk. Op.: 205— 207 C° (butanolból). 23. példa 4,0 g S-[<x-ciano-oc-(6,7-dimetoxi-3,4-dihidro-l-izokinolil)-metil]-izotiurónium-bromidhoz 50 ml 96%-os 5 alkoholt és 11,0 ml 10%-os nátriumhidroxid-oldatot adunk, a reakcióelegyet visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Két óra elteltével a forrásban levő oldatot foszgénnel telítjük, majd további fél órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Lehűlés után az oldatból 2,5 g 10 l-ciano-8,9-dimetoxi-3,4,5,6-tetrahidro-tiazolo[4,3-a]izokinolin-3-on kristályosodik ki, melyet kiszűrünk. Tulajdonságaiban a 6. példában közölt termékkel megegyezik. 15 24. példa 1,32 g (0,005 mól) a-(6,7-dimetoxi-3,4-dihidro-l-izokinolil)-tioacetamid 25 ml piridines oldatába kevertetés 20 közben 28—30 C°-on hozzácsepegtetjük 0,8 g (0,01 mól) bróm 5 ml metilalkoholos oldatát. A reakcióelegyet további egy óra hosszat ugyanezen a hőfokon kevertetjük, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A bepárlási maradékot abszolút etilalkoholból kristályosít-25 juk. 0,8 g 2-imino-2H,4H-5,6-dihidro-8,9-dimetoxi-izotiazolo[3,2-a]izokinolin-hidrobromidot kapunk. Op.: 194—195 C° (bomlik). Összegképlet: C13 H 14 N 2 02BrS. Mólsúly: 342,23. Analízis: C% =45,35; H% =4,2; N% =8,1; 30 Br% = 23,45; S% = 9,45 (Számított: C% =45,62; H% =4,12; N% =8,18; Br% =23,34; S% =9,36). A 24. példában szereplő tiosavamidot a következőképp állítjuk elő: 35 11,5 g (0,05 mól) l-cianometilén-6,7-dimetoxi-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin és 5,05 g (0,05 mól) trietilamin 70 ml piridines oldatába 3,75 g kénhidrogént vezetünk, majd az így elkészített reakcióelegyet fém-bombacsőbe helyezzük. Ezután a bombacsövet 100 C°-os olajfürdő-40 ben 6 óra hosszat melegítjük. A reakcióelegyet kevertetés közben vízbe öntjük, a levált sárgás-fehér kristályos anyagot leszívatjuk. 11,2 g a-(6,7-dimetoxi-3,4-dihidro-l-izokinolil)-tioacetamidot kapunk. Op.: 205—206 C° (nitrometánból). 45 Összegképlet: Ci3 H 16 N 2 0 2 S. Mólsúly: 264,35. Analízis: C% =59,15; H% =6,12; N% = 10,50; S%= 12,05; (Számított: C% =59,06; H% =6,10; N% = 10,52; S% = 12,13). 25. példa 3,93 g (0,01 mól) a-ciano-a-3,4-dihidro-6,7-dimetoxi-55 -izokinolin-l-il)-N-benzoil-tioacetamidot 50 ml ecetsavban kevertetünk forrásban levő vízfürdővel melegítve. 80 C°-ra visszahűtve becsepegtetünk 6,28 g 2 ml (0,025 mól) brómot 25 ml ecetsavban oldva. Az anyag feloldódik, majd negyedórás további 80—90 C°-on való kever-60 tetés közben megkezdődik a kristályos termék elkülönülése. 1 órás kevertetés után a reakcióelegyet lehűtjük, szűrjük, 5,4 g perbromidot különítünk el, melyet acetonnal forralva megbontunk, 3,4 g (72%) l-ciano-2-(N-benzoil-imino)-8,9-dimetoxi-5,6-dihidro-2H,4H-izotia-65 zolo[3,2-a]izokinolin-hidrobromidot kapunk, mely 224 7
