170679. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-etil-9,10- dialkoxi- 1,2,3,4,6,7-hexahidro- 11bH-benzo [a] kinolizinszármazékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1973. V. 8. (Cl—1370) Módosítási elsőbbsége: 1974. II. 6. (1705/1974) Közzététel napja: 1977. III. 28. Megjelent: 1978. III. 31. 170679 Nemzetközi osztályozás: C 07 D 455/06 Feltalálók: Dr. Szántai Csaba vegyészmérnök, Tőke László vegyészmérnök, Budapest Tulajdonos: Chinoin Gyógyszer és Vegyészeti Termékek Gyára Rt., Budapest Eljárás 3-etil-9,10-dialkoxi-l,2,3,4,6,7-hexahidro-llbH-benzo [a|kiiiolizin-származékok előállítására i Találmányunk tárgya új eljárás az I általános képletű benzokinolizidin-származékok — ahol R 1—4 szénatomos alkil-csoportot, X és Y hidrogénatomot vagy együttesen egy további kémiai kötést jelent — előállítására. Ezen vegyületek fontos közbenső termékei a 5 gyógyászatilag hatásos emetin kémiai totálszintézisének. Találmányunk szerint egy II általános képletű ketont — amely képletben R jelentése a fenti — valamely III általános képletű cianometil-foszforsav-dialkilészterrel — amely képletben R1 jelentése rövidszénláncú alkil- 10 csoport — reagáltatunk, majd kívánt esetben a kapott, az I általános képletű vegyületek körébe tartozó IA általános képletű vegyületet a megfelelő, az I általános képletű vegyületek körébe tartozó IB általános képletű vegyületté redukáljuk. 15 Eljárásunk az optikailag aktív IB általános képletű vegyületek előállítására lényegesen előnyösebb, mint az irodalomban közölt eljárás [J. Chem. Soc. 1959, 1748.], amely szerint a természetes eredetű protoemetin oximjának ecetsavanhidriddel történő kezelésével alakítják ki 20 a nitril-csoportot, ugyanis találmányunk lehetőséget nyújt az emetin kémiai totálszintéziséhez szükséges fontos intermedier tisztán kémiai úton való előállítására. Az IA általános képletű vegyületek az irodalomban 25 eddig le nem írt új vegyületek. Hasonló, a 2-es helyzetben azonban alkoxikarbonil-metil-csoportot tartalmazó benzo[a]kinolizin-származékokat eredményező eljárást ismertet csak az irodalom [J. Chem. Soc. 1963, 1461.], II általános képletű ketonok és alkoxikarbonilmetilén- 30 -trifenil-foszforánok magas hőmérsékleten történő kondenzációja majd a termék ezt követő katalitikus redukciója útján. Találmányunk szerint előnyösen olyan II általános képletű kiindulási anyagokat alkalmazunk, amelyekben R metil- vagy etil-csoportot jelent. A III általános képletű vegyületekben R1 helyén előnyösen etil-csoport áll. A találmány szerinti eljárásban a II és a III általános képletű vegyületek reakcióját célszerűen iners szerves oldószerben, előnyösen dimetilformamidban végezzük. Előnyös, ha a reakciót 0 °C körüli hőmérsékleten hajtjuk végre. Az IA általános képletű vegyületek IB általános képletű vegyületekké való átalakítása katalitikus hidrogénezéssel, előnyösen palládium jelenlétében történhet. A találmány szerinti eljárás egy másik foganatosítási módja szerint az IA általános képletű vegyületeket komplex fémhidriddel, előnyösen nátrium-bórhidriddel is redukálhatjuk. A találmány szerinti eljárás részleteit a példákkal illusztráljuk a találmány korlátozása nélkül. 1. példa 4 g (0,1 mól) fémkáliumból készített kálium-terc-butiláthoz 26 ml (0,13 mól) cianometil-foszfonsav-dietilészter 26 ml abszolút dimetilformamiddal készített 0 °C-os oldatát adjuk. Ezután 14,45 g (0,05 mól) 2-oxo-3-etil-9,10-dimetoxi-l,2,3,4,6,7-hexahidro-l lbH-170679 1
