170677. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új fenoxipropilamin-származékok és sóik előállítására

ii i1ó&}1 XI A kiindulási anyagot a következő módon állítjuk elő: 3,05 g n-[3-acetil-4-(2',3'-epoxi)-propoxi]-fenil-N',N'-dietilkarbamidot 30 ml metanolban oldunk, az oldathoz 0,8 gjgiidroxilamin-hidroklorid 3 ml vízzel készített oldatát adjuk, majd keverés közben 1 n nátriumhidroxidot adunk az oldathoz olyan ütemben, hogy a reakcióelegy pH-ját 6-os értéken tartsuk. A lúg hozzáadását 2 óra elteltével befejezzük, miközben a sztöchiometrikus mennyiségnek megfelelő lúgot használunk fel. A reakcióelegyet még egy óra hosszat tovább keverjük, utána a metanolt vákuumban ledesztilláljuk, a vizes oldatot etilacetáttal kirázzuk, a szerves fázist vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Kitermelés 3,2 g N-[3-(l'-hidroximino)-etil-4-(2',3'-epoxi)-propoxi]-fenil-N',N'-dietilkarbamid. 10. példa 0,2 g N-[3-(l'-hidroximino)-etil-4-(3'-klór-2'-hidroxi)-propoxi]-fenil-N'-metilkarbamidot 2 ml terc-butilaminnal 2 ml vízben szobahőmérsékleten 16 óra hosszat reagálni hagyunk és ezt követően a reakcióelegyet a 8. és a 9. példákban leírt módon feldolgozzuk. Kitermelés 0,2 g N-[3-(l'-hidroximino)-etil-4-(3'-terc-butilamino-2'-hídroxi)-propoxi]-fenil-N'-metilkarbamid, amely az elméleti hozam 89,4%-ának felel meg. Op.: 104—106 C°. A kiindulási anyagot a következő módon állítjuk elő: 1,3 g N-[3-acetil-4-(2',3'-epoxi)-propoxi]-fenil-N'-metilkarbamidhoz hozzáadunk 0,4 g hidroxilamin-hidrokloridot 3 ml vízben oldva és az elegyet 18 óra hosszat szobahőmérsékleten reagálni hagyjuk. Ezután a metanolt vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot vízzel elegyítjük, etilacetáttal kirázzuk, a szerves fázist vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Kitermelés: 0,8 g. Acetonnal való eldörzsölés útján ebből a kristályos N-[3-(l'-hidroximino)-etil-4-(3'-klór-2'-hidroxi)-propoxi]-fenil-N'-metilkarbamidot kapjuk. Op.: 147—151 C°. 11. példa 1.0 g N-[3-(l'-hidroximino)-etil-4-(3'-klór-2'-hidroxi)-propoxi]-fenil-N',N'-dimetilkarbamidot 5 ml szek-butilaminnal 5 ml vízben 23 óra hosszat szobahőmérsékleten reagáltatunk. Ezt követően a reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, az olajos maradékhoz acetont adunk, az elegyet éjszakán át állni hagyjuk, kevés etanolt adunk hozzá és az így kapott kristályos anyagot leszívatással elkülönítjük. Kitermelés 0,45 g N-[3-(l'-hidroximino)-etil-4-(3'-szek-butilamino-2' -hidroxi)-propoxi]-fenil-N' ,N' -dimetilkarbamid, amely az elméleti hozam 40,5%-ának felel meg. A fumarát olvadáspontja: 192—195 C°. 12. példa 1,85 g N-[3-(l'-hidroxirnino)-propoxi-4-(2',3'-epoxi)-propoxi]-fenil-N',N'-dietilkarbamidot 10 ml etanol és 10 ml víz elegyében oldunk és az oldathoz 2,02 g terc-butilamint adunk, majd az egészet 30 percig forraljuk. Az oldószert ezután ledesztilláljuk, a maradékhoz vizet adunk, 1 n sósavval megsavanyítjuk, etilacetáttal többször kirázzuk, a vizes oldatot 1 n nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk és ismét etilacetáttal extraháljuk. 5 A szerves fázist nátriumszulfáttal szárítjuk, szűrjük és vákuumban ledesztilláljuk. Kitermelés 1,45 g N-[3-(l'-hidroximino)-propil-4-(3'-terc-butilamino-2'-hidroxi)-propoxi]-fenil-N',N'-dietilkarbamid, amely az elméleti hozam 64,5%-ának felel 10 meg. A bázisból acetonos oldatban fumársav hozzáadása útján a fumarát kristályosodik ki. Op.:210—212 C°. 15 13. példa 1,0 g 3-(r-hidroximino)-etil-4-(3'-klór-2'-hidroxi)-propoxi-anilint 4,0 ml tercier-butilamínnal 3 ml vízben 7 órán keresztül reagáltatunk. Ezután a feleslegben levő 20 amint vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot etilacetáttal többször extraháljuk, a szerves fázist vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk és vákuumban betöményítjük. Az olajos maradék éterrel való eldörzsölés után kikristályosodik. 25 Kitermelés 0,95 g 3-(l'-hidroximino)-etü-4-(3'-terc-butilamino-2'-hidroxi)-propoxi-anilin, amely az elméleti hozam 83,2%-ának felel meg. Op.: 138—140 C° (acetonból). 0,5 g ily módon kapott 3-(l'-hidroximino)-etil-4-(3'-30 -terc-butilamino-2'-hidroxi)-propoxi-anilint 5 ml piridinben 0,25 g N,N-dietilkarbamidsavkloriddal elegyítünk és az elegyet 48 óra hosszat szobahőmérsékleten reagálni hagyjuk. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot vízben felvesszük, etilacetáttal extraháljuk, a 35 szerves fázist vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk és vákuumban ledesztilláljuk. Kitermelés 0,3 g N-[3-(l'-hidroximino)-etil-4-(3'-terc-butilamino-2'-hidroxi)-propoxi]-fenil-N',N'-dietilkarbamid, amely az elméleti hozam 45,0%-ának felel meg. 40 Az így kapott bázisból a fumarátot szokásos módon állítjuk elő. Op.:209—212 C°. A kiindulási anyagként alkalmazott vegyületet a következő módon állítjuk elő: 45 3,0 g 3-acetil-4-(3'-klór-2'-hidroxi)-propoxi-anilint 30 ml metanolban 2,55 g hidroxilamin-hidroklorid 3 ml vízzel készített qjdatával elegyítünk és az elegyet 17 óra hosszat reagálni hagyjuk szobahőmérsékleten. A metanolt ezután vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot 50 10 ml vízzel elegyítjük, az átlátszó oldatot 9,0 ml 4 n nátríumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk, a kivált bázist beoltjuk és a keletkező kristályos anyagot bizonyos idő elteltével leszívatás útján elkülönítjük. Kitermelés 2,45 g 3-(l'-hidroximino)-etil-4-(3'-klór-2'-55 -hidroxi)-propoxi-anilin, amely az elméleti hozam 76,9%-ának felel meg. Op.: 114—117 C° (etanol/éter-elegy). 60 14. példa 0,5 g előző példák szerint előállított 3-(l'-hidroximino)-etil-4-(3'-terc-butilamino-2'-hidroxi)-propoxi-anilint 20 ml abszolút etanolban 0,22 g fenilizocianáttal 4 napon 65 át szobahőmérsékleten reagáltatunk. A reakcióelegyet 6