170673. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-fenoxi-3- amino-propán- 2-ol származékok előállítására
13 170673 14 4. példa 5,8 g (XXV) képletű 2,4-dimetil-5-pirimidilkarbonil-acetont és 7,5 g (XXIX) képletű l-(p-n-butoxi-fenoxi)-3--amino-propán-2-olt 50 ml vízmentes etanolban 30 óra 5 hosszat hagyunk állni szobahőmérsékleten. Ezután az elegyet csökkentett nyomáson bepároljuk és a maradékot toluolból kristályosítjuk. Ily módon 7,6 g (XXX) képletű l-(2,4-dimetil-5-pirimidil)-[l-(p-n-butoxi-fenoxi)-2-hidroxi-propil-3-amino]-but-2-én-l-ont kapunk, amely 10 81—83 °C-on olvad. A szűrletből a szokásos módon 3,3 g t.ovábbi mennyiséget nyerhetünk ki a fenti termékből Elemzési adatok: a C23H31 N 3 04 képlet alapján: számított: C: 66,8%, H: 7,6%, N: 10,1%, O: 15,5%; 15 talált: C: 66,6%, H: 7,7%, N: 10,3%, O: 15,6%. Ha ezt a vegyületet a 3. példában leírt módon nátrium-bór-hidriddel redukáljuk, akkor termékként l-(2,4--dimetil-5-pirimidil)-3-[l-(p-n-butoxi-fenoxi)-2-hidroxi-propil-3-amino]-bután-l-olt kapunk viszkózus olaj 20 alakjában (XXXI képlet). A fenti módon kapott terméket körülbelül 5 térfogat etil-acetátban oldjuk és ezt az oldatot egyenértékű mennyiségű naftalin-l,5-diszulfonsav vizes oldatával kikeverjük. A vizes fázist azután elkülönítjük és az így 25 kapott tiszta, 4 pH-értékű vizes oldatot bepároljuk. A bepárlási maradékot vízmentes éterrel elkeverjük, így 89%-os hozammal kapjuk az l-(2,4-dimetil-5-pirimidil)-3-[l-(p-n-butoxi-fenoxi)-2-hidroxi-propil-3-amino]-bután-l-ol (XXXII) képletű semleges naftalin-1,5- 30 -diszulfonátját, 163—167 °C-on bomlás közben olvadó, gyengén sárgás kristályok alakjában. Elemzési adatok: a C2 8H 39 N 3 0 7 S képlet alapján: számított: C: 59,8%, H: 7,0%, N: 7,5%, O: 19,9%, S: 5,7%; 35 talált: C: 59,7%, H: 7,0%, N: 7,3%, O: 20,2%, S: 5,8%. 6. példa A reakcióelegybe 70 6 C hőmérsékleten, kis részletekben beadagolunk 3,0 g nátrium-boranátot, majd az elegyet további 7 óra hosszat melegítjük 70 °C hőmérsékleten. Ezután csökkentett nyomáson bepároljuk a reakcióelegyet, majd a maradékot víz és n-pentanol elegyével felvesszük. A pentanolos oldatot elkülönítjük és vízzel kikeverjük, a vizes fázis pH-értékét híg kénsavval 6,5-re állítjuk, majd a vizes fázist elkülönítjük, 9,5 pH-értékre állítjuk és az így kapott tiszta vizes oldatot ismét elkeverjük n-pentanollal. A pentanolos fázist azután elkülönítjük és bepároljuk. Maradékként 4,5 g csaknem tiszta (XXXIV) képletű l-(2,4-dimetil-5-pirimidil)-3--[l-(p-acetamino-fenoxi)-2-hidroxi-propil-3-amino]-bután-1-olt kapunk viszkózus olaj alakjában. Ezt a terméket oszlop-kromatográfiai úton tisztíthatjuk tovább. Elemzési adatok: a C21 H 30 N 4 O4 képlet alapján: számított: C: 62,7%, H:7,5%, N: 13,9%, O: 15,9%; talált: C: 62,4%, H: 7,5%, N: 13,7%, O: 16,2%. A fenti módon kapott bázis etanolos oldatához 0,48 mól-ekvivalens L( + )-borkősavat adunk, a reakcióelegyet csökkentett nyomáson bepároljuk és a bepárlási maradékot tiszta etil-acetáttal többször elkeverjük. így fehér higroszkópos kristályok alakjában kapjuk az l-(2,4-dimetil-5-pirimidil)-3-[l-(p-acetamino-fenoxi)-2--hidroxi-propil-3-aminp]-bután-l-ol (XXXV) képletű semleges tartarátját, amely 83—87 °C-on bomlás közben olvad. Elemzési adatok: a C23 H33N 4 0 7 • 2 H2 0 képlet alap ján: számított: C: 53,8%, H: 7,3%, N: 10,9%, O: 28,0%-; talált: C: 53,6%, H: 7,4%, N: 10,8%, O: 28,3%. 5. példa 5,6 g (XXXIII) képletű l-(4-acetamino-fenoxi)-3--amino-propán-2-ol, 5,3 g (XXV) képletű 2,4-dimetil-5--pirimidilkarbonil-aceton és 50 ml vízmentes etanol elegyét 20 óra hosszat melegítjük 40 °C hőmérsékleten. előállítottuk: Az 1—4. példában leírt eljárással az alább felsorolt 40 további hasonló, az (XXXVI) általános képletnek megfelelő és az általános képlet R és A szubsztituensei helyén az alábbi táblázatban felsorolt csoportokat tartalmazó l-fenoxi-3-amino-propán-2-ol-származékokat is R A Fizikai jellemzők: 2-C1 —C=CH—CO— op.: 118—119 °C 2-C1 CH3 —CH—CH2 —CH— olaj 4-C1 1 1 CH3 OH —C=CH—CO— 1 op.: 103—105 °C 4-C1 CH3 —CH—CH2 —CH— i i olaj 4-OCHj 1 1 CHg OH —C=CH—CO— 1 CHS op.: 113—115 °C
