170673. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-fenoxi-3- amino-propán- 2-ol származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 170673 JÉk Bejelentés napja: 1974. XII. 19. (CA—378) Nemzetközi osztályozás: IjP Elsőbbsége: Luxemburg 1973. XII. 20. (34.570) C 07 C 93/06 C 07 D 239/26 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1977. III. 28. Megjelent: 1978. III. 31. /'/' •'- _ i ,. ^ J.-.. .. i - r Feltalálók: dr. Raabe Thomas vegyész, Rodenbach, dr. Gräwinger Ottó vegyész, Frankfurt/Main, Prof. dr. Scholtholt Josef állatorvos, Mittelbuchen, dr. Nitz Rolf-Eberhard állatorvos és farmakológus, Bergen-Enkheim, dr. Schraven Eckhard biokémikus, Frankfurt/Main, Német Szövetségi Köztársaság. Tulajdonos: Cassella Farbwerke Mainkur Aktiengesellschaft Frankfurt/Main. Német Szövetségi Köztársaság Eljárás l-fenoxi-3-amino-propán-2-ol származékok előállítására i A találmány tárgya eljárás az új (I) általános képletű, farmakológiai szempontból értékes l-fenoxi-3-amino-propán-2-ol-származékok — e képletben X egy (la) vagy (Ib) általános képletű csoportot képvisel, mimellett az I fenilgyűrű egy-, két- vagy háromszorosan 5 helyettesítve is lehet 1—4 szénatomos alkil-, 2—6 szénatomos alkenil-, 2—6 szénatomos alkinil-, 5—8 szénatomos cikloalkil-, 5—8 szénatomos cikloalkenil-, 1—8 szénatomos alkoxi-, 2—5 szénatomos alkeniloxi-, 2—5 szénatomos alkiniloxi-, fenilcsoportokkal, halogén- 10 atomokkal vagy —NRtR 2 általános képletű csoportokkal; ez utóbbi képletben Rj 1—4 szénatomos alkil-, vagy legfeljebb 11 szénatomos acilcsoportot, R2 pedig hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelenthet — 15 valamint aldehid-kondenzációs termékeik és savaddíciós sóik előállítására. A 2 323 354 sz. közrebocsátott német szövetségi köztársaságbeli szabadalmi bejelentés leírása ismertet olyan, a csatolt rajz szerinti (I) általános képletnek meg- 20 felelő vegyületeket, amelyekben az X helyén álló (la) illetőleg (Ib) általános képletű csoportok heterociklusos részként helyettesítetlen piridil-3-csoportot tartalmaznak. Ezek a vegyületek a leírás szerint egyaránt blokkoló hatásúak mind a ßl-, mind a ß2-receptorokra, tehát 25 nem mutatnak kardioszelektív hatást. Ezzel szemben az (I) általános képlet fenti meghatározásának megfelelő, helyettesítetlen piridilcsoport helyett azonban 2,4-dimetíl-pirimidil-5-csoportot tartalmazó új vegyületek meglepő módon igen számottevő kardioszelektív hatás- 30 sal rendelkeznek, amint ez az alábbi részletes farmakológiai ismertetésből kitűnik. így a jelen találmány szerint előállítható új (I) általános képletű vegyületek különleges terápiás értéküknél fogva lényeges műszaki haladást képviselnek. Az (I) általános képletben szereplő I fenilgyűrűnek a fenti meghatározásban említett helyettesítői — több ilyen helyettesítő jelenléte esetén — egyenlők vagy különbözők lehetnek. Az (I) általános képletű vegyületek körében különösen előnyösek az X helyén (Ib) általános képletű csoportot tartalmazó származékok. A találmány körébe tartozik az (I) általános képletű vegyületek adott esetekben lehetséges sztereoizomerjeinek, továbbá a megfelelő optikailag aktív vegyületeknek vagy ezek elegyeinek, különösen a racemátoknak az előállítása is. Az I fenilgyűrű lehetséges helyettesítői sorában különösen az alábbiak jelentősek: 1—4 szénatomos alkilcsoportok, például metil-, etil-, propil- és terc-butilcsoportok; legfeljebb 6 szénatomos alkenilcsoportok, előnyösen vinil-, alul-, metallil- és krotilcsoportok; legfeljebb 6 szénatomos alkinilcsoportok, például a propargilcsoport; 5—8 szénatomos cikloalkilcsoportok, előnyösen ciklopentil- és ciklohexilcsoportok; 5—8 szénatomos cikloalkenilcsoportok, előnyösen a ciklopentenilcsoport; 170673 1
