170672. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-fenoxi-3- amino-propán- 2-ol származékok előállítására
19 170672 20 9. példa 12,0 g l-[2-(4,5-dimetil-nikotionil)-l-metil-vinil-amino]-3-[p-(4-n-butiloxi)-fenoxi]-propán-2-ont 70 °C-on 200 ml etanolban oldunk. Az oldathoz részletekben hozzáadunk 6,0 g nátrium-bór-hidridet, majd az elegyet további 7 óra hosszat melegítjük 70 °C hőmérsékleten, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot víz és diklór-etán kétfázisú elegyével felvesszük, a diklór-etános fázist elkülönítjük, vízzel és annyi híg kénsavval keverjük, hogy a vizes fázis pH-értéke 6,5 legyen, azután az elkülönített vizes fázist 8 pH-értékre állítjuk be. Az ennek hatására olajszerű alakban kiváló bázist diklór-etánnal kioldjuk és a szokásos módon elkülönítjük. Ily módon 10,0 g l-[p-(4-n-butoxi)-fenoxi]-3-[l-(3,4-dimetil-piridil-5)-l-hidroxibutil-3-amino]-propán-2-olt kapunk viszkózus olaj alakjában. Hozam: 82%. Elemzési adatok a C24H36 N 2 0 4 képlet alapján: számított: C: 69,2%; H: 8,6%; N: 6,7%; 0:15,4%; talált: C: 69,1%; H: 8,4%; N: 6,8%; O- 15,6%. 10. példa 22,8 g l-[p-(4-n-oktiloxi)-fenoxi]-3-[l-(2-metil-piridil-5)-l-hidroxibutil-3-amino]-propán-2-ont 250 ml etanolban oldunk 70 °C hőmérsékleten. Az oldathoz részletekben hozzáadunk 6,0 g nátrium-bór-hidridet, majd az elegyet további 7 óra hosszat melegítjük 70 °C hőmérsékleten, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot víz és diklór-etán kétfázisú elegyével felveszszük, a diklór-etános fázist elkülönítjük, vízzel és annyi híg kénsavval keverjük, hogy a vizes fázis pH-értéke 6,5 legyen azután az elkülönített vizes fázist 8 pH-értékre állítjuk be. Az ennek hatására olajszerű alakban kiváló bázist diklór-etánnal kioldjuk és a szokásos módon elkülönítjük. így 20,2 g l-[p-(4-n-oktiloxi)-fenoxi]-3-[l-(2-metil-piridil-5)-l-hidroxibutil-3-amino]-propan-2-olt (az elméleti hozam 88%-a) kapunk, 57—62 °C-on olvadó színtelen kristályok alakjában. Elemzési adatok a C2 4H42N 2 0 4 képlet alapján: számított: C: 70,7%; H: 9,2%; N: 6,1%; O: 14,0%; talált: C: 70,6% H: 9,1%; N: 6,2%; O: 14,1%. 11. példa 1,33 g nátrium-bór-hidridet 21 ml abszolút etanolban szobahőmérsékleten 45 percig keverünk, majd 0 °C-ra hűtjük le az elegyet és ezen a hőmérsékleten hozzáadjuk 2,32 g kalcium-klorid 21 ml abszolút etanollal készített oldatát. Tejszerű elegy képződik és ennek hőmérséklete + 15 °C-ig emelkedik. Lehűtjük 5 °C-ra és ezen a hőmérsékleten körülbelül 3 perc alatt hozzáadagoljuk 2,59 g l-[2-(6-metil-nikotionil)-l-metil-vinilamino]-3--(p-etoxi-fenoxi)-propán-2-ol 56 ml abszolút etanollal készített oldatát. Eközben a reakcióelegy hőmérséklete körülbelül 30 °C-ig emelkedik. A reakcióelegyet éjjelen át szobahőmérsékleten keverjük; ennek folyamán eleinte még 37 °C-ig emelkedik az elegy hőmérséklete. Másnap élénk keverés közben 5,9 ml vizes 10 n nátrium-hidroxid-oldatot adunk hozzá, aminek hatására sűrű pép keletkezik, ezt azonnal 12 ml vízzel hígítjuk és még 5 percig élénken keverjük. Az elegyet ezután keverés nélkül még 30 percig állni hagyjuk, majd kovaföld (Celite) szűrőrétegen keresztül leszívatjuk és a szűrőn maradt anyagot abszolút etanollal utánamossuk. A kapott szűrlethez 9 ml jégecetet adunk és vákuumban, 5 50 °C-t meg nem haladó hőmérsékleten szárazra pároljuk. A bepárlási maradékhoz 12 ml vizes 10 n nátrium-hidroxid-oldatot adunk, majd 12 ml vizet és az így kapott vizes fázist etil-acetáttal háromszor extraháljuk. Az etil-acetátos kivonatokat egyesítjük, vízzel mossuk, 10 vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk és csökkentett (20 mmHg) nyomáson bepároljuk. Olajszerű maradékot kapunk, ezt az éppen szükséges mennyiségű 2 n sósavoldatban oldjuk és a nem oldódó csekély maradékot leszívatással kiszűrjük. A szűrletet etil-acetáttal három-15 szór mossuk, a szerves fázisokat kiselejtezzük, és a vizes oldatot 15%-os nátrium-karbonát-oldattal 4,5 pH-értékre állítjuk, majd etil-acetáttal ötször kirázzuk. Az etil-acetátos fázisokat kiselejtezzük, a vizes oldatot 11%-os nátrium-karbonát-oldattal 8,5 pH-értékre ál-20 Htjuk és etil-acetáttal háromszor extraháljuk. A 8,5 pH-értékű vizes oldat etil-acetáttal történő extrahálása útján kapott szerves fázisokat egyesítjük, vízzel háromszor mossuk, vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk és csökkentett (20 mmHg) nyomáson bepárol-25 juk. így 2,38 g l-(p-etoxi-fenoxi)-3-[l-(2-metil-piridil-5)-l-hidroxibutil-3-amino]-propán-2-olt kapunk színtelen olaj alakjában. Elemzési adatok a C2 iH 30 N 2 C) 4 képlet alapján: számított: C: 67,4%; H: 8,0%; N: 7,5%; O: 17,1%; 30 talált: C: 67,5%; H: 8,1%; N: 7,4%; O: 17,0%. Hozam: 91%. További kiindulási anyagok előállítása: 35 Az eddig említettekhez hasonló további kiindulási anyagokat ismert módon, például az 1. példában leírt eljárással állíthatunk elő a megfelelően helyettesített analóg vegyületekből. Ily módon például az alábbi vegyületeket állítottuk elő: 40 1 -(4-n-propoxi-fenoxi)-2,3 -epoxi-propán, op.: 43—45 °C, 1 -(4-n-propoxi-fenoxi)-3-amino-propán-2-ol, op.: 99—101 °C, 45 1 -(4-n-oktiloxi-fenoxi)-2,3-epoxi-propán, op.: 46—48 °C, l-(4-n-oktiloxi-fenoxi)-3-amino-propán-2-ol, op.: 106—107 °C, l-(4-n-benziloxi-fenoxi)-2,3-epoxi-50 -propán, op.: 55 °C, 1 -(4-n-benziloxi-fenoxi)-3-amino-propán-2-ol, op.: 143—145 °C, l-(4-n-amiloxi-fenoxi)-2,3-epoxi-propán, op.: 37—38 °C, 55 1 -(4-n-amiloxi-fenoxi)-3-amino-propán-2-ol, op.: 101—103 °C. A kiindulási anyagként alkalmazott diketonok előállítása : 60 A) példa 2,5 liter vízmentes toluol, 89,0 g 3-acetil-2,6-lutidin, 109,0 g ecetsav-etilészter és 158 g kálium-terc-butilát 65 elegyét nitrogén-légkörben 1 óra hosszat melegítjük 10
