170672. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-fenoxi-3- amino-propán- 2-ol származékok előállítására
13 170672 14 Elemzési adatok: a C2 iH 26 N 2 0 4 képlet alapján: számított C: 68,1%; H: 7,1%; N: 7,5%; O: 17,3%; talált C: 68,0%; H: 7,0%; N: 7,5%; O: 17,5%. A fenti eljárás során kiindulási anyagként felhasználásra kerülő 6-metil-nikotinoil-acetont az alábbi módon állítjuk elő: 270 g 5-acetil-2-metil-piridin — amelyet 1-metoxi-but-l-én-3-on és l-amino-but-l-én-3-on reagáltatása útján állítunk elő az Angew. Chem. 67, 398 előírása szerint — 5 liter vízmentes toluol, 387 g ecetsav-etilészter és 537 g kálium-terc-butilát elegyét 20 óra hosszat keverjük 40 °C hőmérsékleten, majd 3 liter jeges víz és 288 ml ecetsav elegyét adjuk hozzá a reakcióelegy elbontása céljából. A toluolos fázist a szokásos módon elkülönítjük és ebből 283,5 g 6-metil-nikotinoil-acetont kapunk, amely 0,2 mmHg nyomáson 108—117 °C-on forr; ez a termék igen hamar kikristályosodik és nehézbenzinből történő átkristályosítás után 57—58 °C-on olvad. 3. példa 10,0 g racém (XXXII) képletű l-[2-(6-metil-nikotinoil)-1 -metil-vinilamino]-3-(o-etoxi-fenoxi)-propán-2-olt szobahőmérsékleten hozzáadunk 3,0 g nátrium-bórhidrid 90 ml etanol és 30 ml víz elegyével készített oldatához, majd az elegyet 3 óra hosszat melegítjük 70 °C hőmérsékleten. A reakcióelegyhez ezután további 1,0 g nátrium-bór-hidridet adunk és 70 °C hőmérsékleten még 2 óra hosszat melegítjük. Ezután az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk a reakcióelegyből és a maradékot víz és diklór-etán elegyében oldjuk. A diklór-etános fázist elkülönítjük, híg sósavval kikeverjük, majd a vizes, 2—3 pH-értékű oldatot kevés aktívszén hozzáadásával leszűrjük, a szűrletet nátrium-hidroxiddal 10—11 pH-értékre állítjuk és az olajszerű alakban kiváló bázist diklór-metánnal extraháljuk. A diklór-metános oldatot vízmentes kálium-karbonáttal szárítjuk, majd az oldószert 0,3 mmHg nyomáson 60 °C-ig történő melegítéssel elpárologtatjuk. Maradékként 8,7 g (XXXIII) képletű racém l-(o-etoxi-fenoxi)-3-[l-(6-metil-piridil-3)-l-hidroxibutil-3-amino]-propán-2-olt kapunk viszkózus olaj alakjában. Elemzési adatok: a C2iH30 N 2 O 4 képlet alapján: számított C: 67,3%; H: 8,1%; N: 7,5%; O: 17,1%; talált C: 67,0%; H: 8,1%; N: 7,3%; O: 17,5%. 4. példa A 2. példában leírt módon dolgozunk, de az ott említett (XXXI) képletű racém l-(o-etoxi-fenoxi)-3-amino-propán-2-ol helyett e vegyület balraforgató izomerjét alkalmazzuk kiindulási anyagként. Egyebekben a 2. példa szerinti eljárást követve termékként a (XXXII) képletű balraforgató (-)-l-[2-(6-metil-nikotinoil)-l-metil-vinilamino]-3-(o-etoxi-fenoxi)-propán-2-olt kapjuk, amely 108—109 °C-on olvad; [oc£s = -52°. 5 Elemzési adatok: a C2iH26 N 2 0 4 képlet alapján: számított C: 68,1%; H: 7,1%; N: 7,5%; O: 17,3%; talált C: 67,9%; H: 7,1%; N: 7,4%; O: 17,4%. A fenti vegyületből a 3. példában leírt redukálási eljárás útján a balraforgató (-)-l-(o-etoxi-fenoxi)-3-[l-(6-10 -metil-piridil-3-)-l-hidroxi-butil-3-amino]-propán-2-olt kapjuk, viszkózus olajszerű termék alakjában; [a]o = -2,8°. Elemzési adatok: a C21 H 30 N 2 O 4 képlet alapján: számított C: 67,3%; H: 8,1%; N: 7,5%; O: 17,1%; 15 talált C: 67,1%; H: 8,2%; N: 7,3%; O: 17,4%. A fenti eljárás során kiindulási anyagként felhasználásra kerülő balraforgató l-(o-fenoxi-etoxi)-3-amino-propán-2-olt a megfelelő racemátból állíthatjuk elő az alábbi módon: 20 20 g l-(o-etoxi-fenoxi)-3-amino-propán-2-ol racemátot 295 ml izopropanolban oldunk és ehhez az oldathoz hozzáadjuk 7,1 g L( + )-borkősav 100 ml izopropanollal készített oldatát. Voluminózus fehér csapadék képződik, ezt szűréssel elkülönítjük, izopropanollal mossuk és 25 vákuumban megszárítjuk. Ily módon 26,7 g l-amino-3--(o-etoxi-fenoxi)-propán-2-ol-tartarátot (az elméleti hozam 95%-a) kapunk, amelynek optikai forgatóképessége: + 12°. A fenti módon kapott 26,7 g tartarátot 40 rész dime-30 til-formamid és 10 rész víz elegyeből háromszor átkristályosítjuk, így végül is az l-amino-3-(o-etoxi-fenoxi)-propán-2-ol balraforgató tartarátját (2 mól amin 1 mól borkősavra) kapjuk, amelynek optikai forgatóképessége — 1°; olvadáspontja: 201 °C. 35 4 g fenti balraforgató tartarátot finoman porított állapotban 60 ml dioxánban szuszpendálunk és szobahőmérsékleten, a fejlődő reakcióhő hűtés útján történő elvonásával, fél óra hosszat kezeljük ammóniával, ammónia-gáznak a szuszpenzióba való bevezetése útján. 40 Az így képződő és szilárd termék alakjában maradó ammónium-tartarátot leszívatással kiszűrjük, a dioxános szűrletet pedig vákuumban bepároljuk. A kapott fehér szilárd maradékot ligroinból átkristályosítjuk. így a balraforgató (-)-l-amíno-3-(o-etoxi«fenoxi)-propán-2-45 olt kapjuk, amelynek olvadáspontja 87 °C; optikai forgatóképessége: —5°. Hozam: 2,6 g (a balraforgató tartarátra számított elméleti hozam 88%-a). A fenti 1—4. példában leírt eljárással, a megfelelően helyettesített kiindulási vegyületek egyenértékű mennyi-50 ségeinek felhasználásával az alább felsorolt további (I) általános képletű vegyületeket állítottuk elő. E felsorolásban az (I) általános képletben szereplő I fenilgyűrű helyettesítő csoportját R jellel jelöljük és megadjuk ennek az R helyettesítőnek a fenilgyűrűn elfoglalt hely-55 zetét is. R X 2-C1 l-metil-2-(6-metil-nikotinoil)-vinil-op.: 156—157 °C 2-C1 l-metil-3-hidroxi-3-(6-metil-piridil-3)-propilolaj 4-OC2 H 5 l-metil-2-(6-metil-nikotinoil)-vinilop.: 148—149 °C 2-0—CH2 —CH = = CH2 l-metil-3-hidroxi-3-(6-metil-piridil-3)-propilolaj 4-OC2 H 5 l-metil-3-hidroxi-3-(6-metil-piridil-3)-propilolaj
