170668. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antibakteriális hatású 7-[D- alfa-amino- alfa-(p-hidroxifenil)-acetamido]- 3-(1,2,3-triazol- 5- iltiometil)- 3-cefem-4-karbonsav-szeszkvihidrát előállítására
17 170668 1. táblázat 18 BL—S640 Organizmus M. I. C. (lig/ml) szeszkvihidrát Cefalexin Diplococcus pneumoniae 10~3 + 5% szérum+ hígít.-nál A9585 0,02 0,08 Streptococcus Pyogenes 10~ 3 + 5% szérum+ hígít.-nál A9604 0,02 0,08 Staphylococcus aureus Smith"1 " + A9537 0,3 0,6 Staphylococcus aureus Smith++ +50% szérum A9537 1 2,5 Staphylococcus aureus BX1633—2 10-3 hígításnál A9606 0,6 1 Staphylococcus aureus BX1633—2 10~2 hígításnál A9606 2 2 Staphylococcus aureus (meticillin PJ 5/J/74, nak 5/21/74 rezisztens) 10~3 hígításnál A15097 8 32 Salmonella enteritidis++ A9531 0,6 2 Escherichia coli Juhl++ A15119 2 4 Escherichia coli++ A9675 4 16 Klebsiella pneumoniae"1 " + A9977 1 2 Klebsiella pneumoniae++ A15130 2 8 Proteus mirabilis++ A9900 0,5 2 Proteus morganii++ A15153 16 >125 Pseudomonas aeruginosa" 1" + A9843A >125 >125 Serratia marcescens" 1"" 1 " A20019 125 >125 Enterobacter cloacae" 1" + A9656 =-125 >125 Enterobacter cloacae" 1" + A9657 1 2 Enterobacter cloacae" 1"" 1 " A9659 32 >125 + 50% táptalaj—45% antibiotikus kísérleti talaj ++ 10-4 hígításnál 2.táblázat Egerek vérszintje 100 mg/kg testsúly orális beadása után BL—S640 szeszkvihidrát Egerek száma Vérszintek ([xg/ml) Vegyület Egerek száma 0,5 í 2 3,5 Egerek száma órával a beadás után BL—S640 szeszkvihidrát Cefalexin-monohidrát 8 32 46,0 42,4 42,5 26,9 22,5 8,5 11,9 <4,6 3. táblázat Egerek vérszintje 10 mg/kg adag BL—S640 szeszkvihidrát i. m. beadása után Vérszintek ([ig/ml) Vegyület 5 30 60 90 perccel a beadás után BL—S640 szeszkvihidrát Cefalozin-Na-só 15,0 16,1 13,5 11,1 9,4 5,7 6,8 2,9 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás kristályos 7-[D-a-amino-a-(p-hidroxifenil)acetamido]-3-(l,2,3-triazol-5-iltiometil)-3-cefem-4-karbonsav-szeszkvihidrát előállítására, azzal jellemezve, hogy 7-[D-a-amino-a-(p-hidroxifenil)acetamido]-3-(l,2,3-triazol-5-iltiometil)-3-cefem-4-karbonsav-metanolszolvátot 2,5—7,0 pH-tartományban vízben szuszpendálunk és a kívánt kristályos szeszkvihidrát-terméket kinyerjük a vizes reakcióelegyből. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy 35 a 7-[D-«-amino-a-(p-hidroxifenil)acetamido]-3-(l,2,3--triazol-5-iltiometil)-3-cefem-4-karbonsav-metanolszolvát vizes szuszpenziójának a pH-ját valamely bázissal 6 és 7 közötti értékre állítjuk, a reakcióelegyet 1—24 óra hosszat kristályosodni 40 hagyjuk és a kivált kristályos hidrátot elkülönítjük a reakcióelegytől, majd az elkülönített kristályos hidrátot a kívánt kristályos szeszkvihidrát előállítása végett 37—45 °C-on levegőn szárítjuk. 45 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a vizes szuszpenzió pH-ját 6,2 és 6,7 közötti értékre állítjuk. 4. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakció-50 elegyet előnyösen 2 óra hosszat kristályosodni hagyjuk. 5. Az 1—4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a kristályos hidrátot előnyösen 24—48 óra hosszat levegőn szárítjuk. 6. Az 1—5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás 55 továbbfejlesztése emlősöknek orálisan vagy parenterálisan beadható gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként kristályos 7-[D-a-amino-a-(p-hidroxifenil)acetamido]-3-(l,2,3-triazol-5-iltiometil)-3-cefem-4-karbonsav-szeszkvihidrátot és a gyógy-60 szerkészítmények előállításánál szokásosan alkalmazott vivőanyagot és/vagy adalékanyagot összekeverünk, és a szokásos gyógyszerformákká kikészítünk. Melléklet: 1 db rajz 5 képlettel A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 77.5443.66-42 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkő István gazgató 9
