170648. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(3,4,5-trimetoxi-benzil) -5,7-dihidroxi-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin és sói előállítására

9 170648 10 Szívverés növekedés A beadogo-A hörgő összehúzódását meggátoló hatás (%) (szívverés növekedés száma (perc) lás után Ax Bxx Ax Bxx eltelt vegyület vegyület vegyület vegyület idő(perc) 5 8,5±3,2 21,1±8,6 1,3±0,3 9,4±3,1 15 47,9+8,5 71,2±7,6 10,6±3,4 35,4±8,3 30 63,5±9,9 77,6+5,2 22,2+6,5 35,6±7,7 45 69,7±8,7 73,9±2,6 21,3±5,2 27,2±4,8 60 71,1+7,1 67,2±3,4 20,0±4,4 20,4±4,0 75 70,7+6,8 62,3+5,1 18,7±3,8 16,8±3,7 90 72,5±6,1 54,7±6,0 17,8+3,0 13,6±3,6 120 71,0+5,6 45,5±7,5 17,2±2,3 10,2±3,7 150 70,2±6,4 38,0±8,7 15,2±2,1 8,0+3,8 180 69,1±5,7 31,6±9,5 13,7±1,4 6,8±3,6 210 64,6+7,4 26,0±7,4 12,0+1,4 5,6±3,4 Megjegyzés: x 5,7-dihidroxi-l-(3,4,5-trimetoxi-benzil)-l,2,3,4-íetrahidro-izokinolin-hidroklorid (találmány szerinti vegyület). ** 6,7-dihidroxi-l<3,4,5-trimetoxi-benzil)-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-hidroklorid (a 3 497 516 lajstromszámú USA-beli szabadalmi leírás szerinti vegyület). Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) képletű l-(3,4,5-trimetoxi-benzil)-5,7-dihidroxi-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin és 30 gyógyászatilag alkalmazható savaddíciós sói előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely (V) általános képletű vegyületet - ahol R1

1-4 szénatomos alkanoil-csoportot je- 35 lent - hidrolizálunk, vagy b) a (X) képletű vegyületet - ahol R3 benzil-csoportot jelent - platina vagy platinaoxid katalizátor jelenlétében hidrogénezzük, és a melléktermékként kapott (I) képletű vegyületet elkülönítjük, 40 és kívánt esetben a kapott (I) képletű vegyületet gyógyászatilag alkalmazható savaddíciós sójává alakítjuk, illetve a só formájában kapott (I) képletű vegyületből felszabadítjuk a bázist. 2. Az 1. igénypont a) változata szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a hidrolízist oldószeres közegben, 10-60 C°-on, ásványi sav, alkálifém-hidroxid vagy alkálifém-karbonát jelenlétében hajtjuk végre. 3. Az 1. igénypont b) változata szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a katalitikus hidrogénezést hidrogén-atomoszierában, 1-2 atmoszféra nyomáson 5-40 C°-on hajtjuk végre. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése elsősorban hörgőtágító hatással rendelkező gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az (I) képletű l-(3,4,5-trimetoxi-benzil)-5,7-dihidroxi-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolint vagy e vegyület gyógyászatilag ákalmazható savaddíciós sóját szokásos gyógyszerészeti hígító-, hordozó- és/vagy segédanyagokkal keverjük össze. 4 lap rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 774333 - Zrínyi Nyomda