170645. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, 2-oxo-oxazolidin- vagy 2-oxo-tiazolidingyűrűt tartalmazó tripeptidek előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 170645 JgÉk Nemzetközi osztályozás: fnpw Bejelentés napja: 1974. II. 19. (TA-1292) C07C 103/52 ^KSBP Japáni elsőbbsége: #r% 1973. II. 23. (22 544/73) . -X ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1977.1. 28. Megjelent: 1978. III. 31. Feltalálók: Fujino Masahiko vegyész, Hyogo, Fukada Thunehiko vegyész, Osaka, Hatanaka Chitoshi vegyész, Kyoto, Japán Tulajdonos: Takeda Chemical Industries Ltd., Osaka, Japán Eljárás új, 2-oxo-oxazolidin- vagy 2-oxo-tiazolidingyűrűt tartalmazó tripeptidek előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új, létű tripeptidek — ahol I általános kép- 0 { Rí jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport, R2 és R 3 hidrogénatomot jelentenek, és X oxigén- vagy kénatom -, valamint gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóik előállítására. A leírásban az aminosavakat és a peptideket olyan rövidítésekkel jelöljük, amelyek egyrészt általánosan elterjedtek és elfogadottak az aminosavakkal foglalkozó kutatók között, másrészt az IUPAC-IUB (International Union of Pure and Applied Chemistry - International Union of Biochemistry) biológiai nomenklatúrával foglalkozó bizottsága elfogadta őket. A leírásban alkalmazott rövidítések jelentései az alábbiak: Ser: L-szerincsoport, His: L-hisztidincsoport, Pro: L-prolincsoport, Thr: L-treonincsoport, Cys: L-ciszteincsoport, 0. 0. Ser: L-2-oxo-4-karboxi-oxazolidin, ^C Thr: L-transz-5-metil-2-oxo-4-karboxi-oxazolidin, 10 15 20 25 30 C Cys: L-2-oxo-4-karboxi-tiazolidin, LX?C:N,N'-diciklohexil-karbodiimid, Z: benziloxikarbonilcsoport, BzL: benzilcsoport, His(im-3-Me): imidazol-3-metil-L-hisztidin, IBOC: izoborniloxikarbonilcsoport, O II NHNH-COtBu: terc-butiloxikarbonil-hidrazid, HONB:N-hidroxi-5-norbomén-2,3-dikarboxiimid, HOSu: N-hidroxi-szukcinimid, HOBT:N-hidroxi-benztriazol, és Me: metilcsoport. A természetes eredetű, tireotropint kiválasztó hormonnal analóg vegyületek előállítására széleskörű kutatást folytattak [lásd például a Biochemical and Biophysical Research Communications, 40, 683 - 691 (1970) és Journal of Medicinal Chemistry, 14, 6. szám, 484 -487 (1971) irodalmi helyeket, valamint a 3 821 188 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírást]. Az u,tóbb említett Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásban ismertetett tripeptideknek azonban vérlemezkék aggregálódását gátló hatásuk van, míg az először említett két irodalmi helyen ismertetett hatásos analógok vagy csak nagyságrendekkel nagyobb koncentrációkban hatásosak, mint a termé-170645
