170641. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új N-(morfolinil-metil)-dibenzazepin-származékok előállítására

11 170641 12 tömény sósavval képezett oldatát 0,4 g 10%-os palládium-szénkatalizátor jelenlétében hidrogénezzük. A reakcióelegyet szűrjük és a szűrletet szárazra pároljuk. A maradékot benzolban oldjuk, 10%-os vizes nátriumhidroxid-oldattal és vízzel mossuk, 5 vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A kapott termék a 3-etil-5-(2-morfolinil-metil)-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin. Az oxalát 146-150 C°-on olvad. Kitermelés: 13,1%. 7. példa 0,05 g nátriumhidrid dimetilformamiddal képezett szuszpenziójához 0,2 g 5-(2-morfolinil-metil)-5H-di- 15 benz[b,f]azepin dimetilformamidos oldatát adjuk jéghűtés közben és az elegyet szobahőmérsékleten 30 percen át keverjük. Az elegyhez 0,12 g 3,3-dimetil-allilbromid dimetilformamidos oldatát adjuk és a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 3 órán át kever- 20 jük, lehűtjük, vízzel elegyítjük és benzollal extraháljuk. A benzolos extraktumot vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A kapott 5-[4-(3,3-dimetil-allil)-morfolin-2-il-metil]-5H-dibenz[b,f]azepin 99-100 C°-on olvad. Kitér- 25 melés: 60,3%. 8. példa 30 0,2 g 5-(2-morfolinil-metil)-10,11 -dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin, 0,1 g káliumkarbonát és 0,1 g etilénbrómhidrin vízzel és etanollal képezett elegyét 10 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet vákuumban bepároljuk és 35 kloroformmal extraháljuk. A kloroformos extraktumot vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. Olajos anyag alakjában 5 -(4-hidroxietil-morfolin-2-il-metil)-10,1 l-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepint kapunk. Az oxalát 186-188 40 C°-on olvad. Kitermelés: 60,0%. 9. példa 45 0,08 g nátriumamid benzolos szuszpenziójához 0,5 g 5<2-morfolinil-metil)-10,l l-dihidro-5H-dibenz [b,f]azepin benzolos oldatát adjuk jéghűtés közben, majd az elegyet szobahőmérsékleten 30 percen át keverjük. A reakcióelegyhez 0,22 g etilbromid ben- 50 zolos oldatát adjuk és szobahőmérsékleten 4 órán át keverjük. A reakcióelegyet lehűtjük, vízzel elegyítjük és benzollal extraháljuk. A benzolos extraktumot vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. Olajos anyag alakjában 5-(4-etil- 55 -morfolin-2-il-metil)-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepint kapunk. Kitermelés: 55,7%. m példa 60 0,23 g 5-(2-morfolinil-metil)-5H-dibenz[b,f]azepin tetrahidrofurános oldatához 0,063 g nátriumamidot adunk. Az elegyet 30 percen át 40 C°-on keverjük. Ezután 0,265 g triklórmetán-szulfonsav-trifluoretil- 65 -észter-tetrahidrofurános oldatát adjuk hozzá szobahőmérsékleten. A reakcióelegyet 5 órán át 50C°-on keverjük, majd lehűtjük, vízzel elegyítjük és etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos extraktumot vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A kapott 5-(4-trifluoretil-morfolin-2-il-metil)-5H-dibenz[b,f]azepin 97-98 C°-on olvad. Kitermelés: 52,2%. 11. példa 0,3 g 3-etil-5-(2-morfolinil-metil)-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin, 0,7 g 90%-os hangyasav és 0,58 ml 37%-os formalin elegyét 8 órán át 90-100 C°-on keverjük. Lehűlés után 4 n sósavat adunk hozzá, majd vákuumban szárazra pároljuk. A maradékhoz vizet adunk, vizes ammóniával semlegesítjük és benzollal extraháljuk. A benzolos extraktumot vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. Olajos anyag alakjában 3-etil-5-(4-metil-morfolin-2-il-metil)-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepint kapunk. Az oxalát 168-170 C°-on olvad. Kitermelés: 33,1%. 12. példa 1,0 g 5-(2,3-epoxi-propil)-10,l l-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin, 3,83 g (2-amino-etil)-hidrogénszulfát, 2,46 g nátriumhidroxid, 12,6 ml víz és 16,4 ml etanol elegyét 17 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet bepároljuk és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos extraktumot vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. Olajos anyag alakjában 5 -( 2 -mo rf o linil-metil)-10,1 l-dihidro-5H-dibenz[b ,f]azepint kapunk. (5. példa terméke). Kitermelés: 42,6%. 13. példa 0,3 g 5-[N-metil-N-(ß-hidroxietil)-3-amino-2-hidroxi-propil]-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin és 1,5 ml tömény kénsav elegyét 5 órán át 80C°-on keverjük. A lehűtött reakcióelegyhez vizet adunk, vizes ammóniával semlegesítjük és benzollal extraháljuk. A benzolos extraktumot vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. Olajos anyag alakjában 5-(4-metil-morfolin-2-il-met il) -10,11 -dihidro-5H-dibenz[b ,f]azepint kapunk. (4. példa terméke). Kitermelés: 28,2%. A fenti eljárásokkal analóg módon az alábbi vegyületeket állítjuk elő: 5-(2-morfolinil-metil)-10,l l-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin, op.: 194,5-195,5 C° (oxalát), 5-(2-morfolinil-metil)-5H-dibenz[b /Jazepin, op.: 133-135 C°, 6-(2-morfolinil-metil)-l,la,6,10b-tetrahidro-dibenz[b ,f]ciklopropa-[d]azepin, op.: 223-225 C° (oxalát), 5-(4-metil-morfolin-2-il-metil)-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin, op.: 210-211C° (oxalát), 6