170634. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 14,15-dihidro-apo-vinkaminsav-észterek, valamint ezek cisz- és transz-izomerjeinek előállítására
5 170634 6 Elemzés a C27 H 36 0 8 N 2 képlet (heminnaleát) Elemzés a C22H28N2O2 képlet alapján: alapján: számított: C =74,97%, H = 8,01%. számított: C =62,77%, H = 7,02%, N = 7,95%, 0 = 9,08%. N = 5,42%, 0 =24,77%, 5 talált: C =74,96%, H = 7,96%. talált: C =62,69%, N = 5,50%, H = 7,08%, 0 =24,69%. N = 7,88%, UV spektrum: 0 = 9,14%. UV (ultraibolya) spektrum: 10 Vax 277 nm (loge = 3,89) 282 nm (loge = 3,91) ^max "^ nm (loge = 4,10) 291 nm (loge = 3,83) 282 nm (loge = 3,60) IR (infravörös) spektrum: 1740 cm"1 abszorpciós sáv (nem-konjugált észter) 3300 cm"1 széles sáv (alkoholos funkció) NMR (mágneses magrezonancia) spektrum: 0,83 ppm (oldalláncbeli etilcsoport) 1,10 ppm (dublett /J = 6 Hz/, -CH-CH3 csoport) I ~ 4,55 ppm (széles sáv = Hi4 axiális hidrogén) 2. példa Etil-14,15 -dihidro-apo-vinkam inát (Az izoméria az etillánc és az észtercsoport orientációjából adódik) 15 20 (I általános képlet, R = C2H 5 , a cisz-izomer kódszáma: SL B 827 a transz-izomer kódszáma: SL B 828) 500 ml-es 3-nyakú gömblombikba bemérünk 40 6,12 g etil-apo-vinkaminátot, 250 ml ecetsavat és 1 g palládium-kloridot. A lombikot hidrogénező készülékkel kapcsoljuk össze és a gázzal többször átöblítjük. A hidrogénezést lassan, légköri nyomáson, környezeti hőmérsékleten, mechanikus keverés 45 közben hajtjuk végre. Az elméleti mennyiségű hidrogéngáz abszorpciója után a katalizátort Celite 545-ön leszűrjük. Az ecetsavas oldatot ammónia-oldattal meglúgosítjuk és 250 ml kloroformmal extraháljuk. A kivonatot vízmentes nátrium-szulfá- 50 ton szárítjuk és az oldószert lepároljuk. A kapott olajat foszfor-pentaoxid felett exszikkátorban szárítjuk, majd II. vagy III. aktivitású alumínium-oxid-oszlopon benzol-eluenssel tisztítjuk. 55 Az összegyűjtött 250 ml frakciót szárazra pároljuk. Szárítás után 1 csepp éterrel megindítjuk a kristályosodást. Transz-izomer (SL B 828) (14 a-H). Az először 60 kiváló színtelen, éterben oldhatatlan kristályok (540 mg, ~9%) a transz-izomert képezik. Vékonyrétegkromatográfiával szilikagél GF 254-et (Merck) és kloroform/metanol (96 :4) eluenst használva Rf = 0,62. 65 IR spektrum: 1750 cm"1 (nem-konjugált észter) 1715 cm"1 NMR spektrum: Nem tartalmaz etilén-protonra jellemző csúcsot. Cisz-izomer (SL B 827) (14 ß-H). A később kiváló, 102-103 C°-on olvadó, sárgás színű, éter-25 ben oldódó kristályok a cisz-izomert képezik (2,391 g, -40% kitermelés). A vékonyrétegkromatográfiát a transz-izomerre leírt eluenssel hajtjuk végre, az Rpérték szintén 0,62. 3Q Elemzés a C22H28N2O2 képlet alapján: 35 számított: C = 74,97%, H = 8,01%, N = 7,95%, O = 9,08%, talált: C = 75,01%, H = 7,91%, N = 7,90%, O = 9,13%. UV spektrum: Amax 280 nm (loge = 3,95) 285 nm (loge = 3,98) 292 nm (loge-3,90) IR spektrum: 1750 cm"1 (nem-konjugált észter) NMR-spektrum: Nincs etilén-protonra utaló csúcs. 4,80 ppm (kvadruplett: H14 axiális hidrogén). Az elemi analízis és a legtöbb fizikai jellemző azt mutatja, hogy a két vegyület egymáshoz nagyon közelálló izomer. Az NMR spektrum vizsgálata azt bizonyítja, hogy az izoméria alapja a 14-helyzetű szénatom konfigurációja. Valójában az SL B 828 kódszámú vegyület spektrumában a 14-helyzetű szénatomhoz kötődő hidrogénatom jelét más abszorpciók elfedik és az csak integrálással mutatható ki, ugyanakkor az SL B 287 kódszámú vegyület esetében ez a hidrogénatom alacsonyabb mezőkben jelentkezik, éles kvadruplett formájában 480 ppm-nél, melynek J = 8 Hz, J' = 2 Hz kötési állandói a Hi 4 axiális konformációra utalnak, a-orientációjának megfelelően. 3
