170623. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzodiazepin-származékok előállítására
11 170623 12 2. példa 4-Nitrozo-5-fenil-7-nitro-l,3,4,5-tetrahidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on Kitermelés: 80,5%. Olvadáspont etanolos átkristályosítás után: 211-212 C° Rf: 0,75. Elemanalízis a Ci5 H 12 N 4 04 (mólsúly: 312,29) összegképletre: számított: C = 57,7%, H = 3,9%, N = 17,95%, talált: C =57,6%, H =4.4%, N = 17.95%. 3. példa 1 -Metil -4-amino-5-fenil-7-klór-1,3,4.5--tetrahidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on 9,0 g (28,4 mmól) l-metil-4-nitrozo-5-fenil-7-klór-1,3,4,5-tetrahidro-2H-l ,4-benzodiazepin-2-on 60 ml ecetsavas szuszpenziójához vízhűtés és keverés mellett 30 g cinkport adagolunk, miközben az anyag fokozatosan feloldódik. 15 perces keverés után a cinkport kiszűrjük és a szűredéket telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal közömbösítjük. A kivált nehezen szűrhető nyers terméket kloroformmal többször kirázzuk, a kloroformos oldatot szárítás után körülbelül 16ml-re töményítjük. Ezután a kloroformos oldathoz 30 ml 2 n sósav-oldatot adunk, mikoris néhány perc múlva a szennyező anyagok kiválnak. Ezeket kiszűrjük és a két fázisból álló szűrletet telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal közömbösítjük. A kloroformos részt elválasztjuk és a vizes részt még 2x 100 ml kloroformmal kirázzuk. Az egyesített szerves oldatokat szárítás után csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. Az olajos maradékot i-propanolból kristályosítjuk. Kitermelés: 5,1 g (59,3%) l-metil-4-amino-5-fenil-7 -klór-1,3.4,5-tetrahidro-2H-1.4-benzodiazepin-2-on. Olvadáspont: 147-148 C°, R?: 0,15. Elemanalízis, a C16 H, 6 0 N 3 C1 (mólsúly: 301.79) összegképletre: számított: C = 63,6%, H = 5,3%, N = 13,9%. talált: C =63,7%, H =5,6%, N = 14,3%. A kiindulási anyagok megfelelő megválasztásával a 3. példával analóg módon állíthatjuk elő a következő vegyületet: 4. példa 4,7,-Diamino-5-fenil-l,3,4,5-tetrahidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on Kitermelés: 56,6%. Olvadáspont acetonitriles átkristályosítás után: 218-221 C°.R?: 0,4. Elemanalízis a Cis H 16 ON 4 (mólsúly: 268.33) összegképiere: számított: C =67,1%. H =6.0%, 5 N = 20,9%, talált: C = 66.8%, H = 6.3%. N = 20,5%. 10 5. példa l-Metil-4-benzálamino-5-fenil-7-klór-l.3,4,5--tetrahidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on 15 2,0 g (6,6 mmól) l-metil-4-amino-5-fenil-7-klór-l,3,4,5-tetrahidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on 20 ml benzolos oldatához 1 ml (9,1 mmól) benzaldehidet adunk és a reakcióelegyet egy éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakció befejeztével az 20 oldatot csökkentett nyomáson szárazra pároljuk és a maradékot 20 ml éterrel legszilárdítva szűrjük. Kitermelés: 2.1 g (80.7%) l-metil-4-ben/.álamino-5--fenil-7-klór-1.3,4,5-tetrahidro-2H-1.4-benzodiazepin-2-on Olvadáspont etanolos átkristályosítás után: 25 157-158C°Rf *:0.7. Elemanalízis a C23 H 19 0N,C1 (mólsúly: 389.89) összegképletre:' számított: C =70,8%. H =5.2%. 30 N =10.8%, talált: C =70,8%. H = 5.35% N = 10,4%, A kiindulási anyagok megfelelő megválasztásával a/ 35 5. példával analóg módon állíthatjuk elő a következő vegyületeket: 6. példa l-Metil-4-(o-klór-benzálamino)-5-fenil-7-klór-l,3.4.5-tetrahidro-2H-1.4-benzodiazepin-2-on Kitermelés: 91,2%. Olvadáspont etanolos átkristályosítás után: 185-187 C°.R?: 0,7. Elemanalízis a C23 H 19 0N 3 C1 2 (mólsúly: 424.34) összegképletre: számított: C =65,1%. H =4,5%. N = 9,9%. talált: C = 65,0%, H = 4,9%, N = 9,8%. 7. példa l-Metil-4-(p-nitro-benzálamino)-5-fenil-7-60 -klór-l,3,4,5-tetrahidro-2H-l,4--benzodiazepin-2-on Kitermelés: 87,9%. Olvadáspont etanolos átkristályosítás után: 65 202-204 C0 ,R?: 0,65. 6
