170619. lajstromszámú szabadalom • Eljárás adott esetben kondenzált piridil-6-epoxietán származékok előállítására
5 170619 6 A maradék olaj 514 mg-os mintáját 15 ml 1:1 arányú etanol-víz eleggyel oldjuk, az oldatot 1 ml 5%-os ecetsavoldattal kezeljük, és 3 órán át keverjük. Az oldatot 5%-os nátriumhidrogénkarbonát oldattal pH 8-ra lúgosítjuk, és az etanol nagy részét 5 vákuumban eltávolítjuk. A maradékot nátriumkloriddal telítjük, és többször metilénkloriddal extraháljuk. Az egyesített, MgSÜ4-os szárított extraktumokat szárazra pároljuk, és 332 mg sárga olaj alakjában a kívánt terméket kapjuk. A magmágneses rezonancia-vizsgálat (CDC13 ) az alábbi csúcsokat [ppm (ő)] mutatja: 1,5 (2CH3 csoport 6H-je), 4,6 (CH2 csoport 2H-je), 4,8 (a dioxin CH2 -csoportjának 2H-je) és 7,0, valamint 7,25 (a piridin C4 , C s szénatomjai). B) 2,2-Dimetil-4H-pirido[3,2-d]-l ,3-dioxin-6-il-karboxaldehid 4,55 g (52,5 mmól) aktivált mangándioxidot és 160 ml benzolt tartalmazó, visszafolyató hűtővel és Dean-Stark desztilláló feltéttel ellátott lombikot forrási hőmérsékletén addig melegítünk, amíg 80 ml benzol desztillál le. A lombikban maradt szuszpenzióhoz 2,06 g (10,5 mmól) 2,2-dimetil-6-hidroximetil-4H-pirido[3,2-d]-l,3-dioxint adunk 20 ml benzolban oldva, és a forralást 3 órán át folytatjuk. A reakcióelegyet leszűrjük, és a szűrletet vákuumban 1,85 g kristályosodó olajjá sűrítjük be. A terméket hexánból végzett átkristályosítással tisztítjuk. 1,3 g 78,5-79 C° olvadáspontú terméket kapunk. Elemanalízis: A C10 HnÖ 3 N képlet alapján számított: C =62,2%, H =5,7%, N = 7,3%, talált: C =62,1%, H =5,8%, N = 7,2%. A magmágneses rezonancia vizsgálat (CDC13 ) az alábbi csúcsokat [ppm (Ő)] mutatja: 1,6 (2CH3 -csoport 6H-je), 4,9 (CH2 -csoport 2H-je), 7,2 és 7,8 (a piridin C4 és C s szénatomjai), és 9,9 (a CHO-csoport lH-je). C) 2,2-Dimetil-4H-pirido[3,2-d]-l,3-dioxin-6-il-epoxietán 384 mg 50%-os nátriumhidrid olajos szuszpenzióját nitrogénatmoszféra alatt pentánnal olajmentesre mossuk. Az olajmentes nátriumhidridhez 10 ml dimetilszulfoxidot adunk, és a kapott szuszpenziót 45 percen át 65-70 C°-on melegítjük. Az így kapott, szürke, színű oldatot (-5) - (-8)C°-ra hűtjük, és 20 ml tetrahidrofuránt adunk hozzá. A reakcióelegyhez 15 ml dimetilszulfoxidban 1,92 g (9,5 mmól) trimetilszulfóniumjodidot adunk, majd kb. 1 perc múlva 15 ml tetráhidrofuránban 1,3 g (6,7 mmól) 2,2-dimetil-6-hidroximetil-4H-pirido [3,2-d]-dioxint. 10 perc eltelte után a hűtést megszüntetjük, és a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni. 30 ml vizet és 40 ml dietilétert adunk hozzá, a vizes dimetilszulfoxid-réteget elválasztjuk, és éterrel többször extraháljuk. Az -éteres extraktumokat egyesítjük, magnéziumszulfáton szárítjuk, és 1,11 g sárga színű olajjá koncentráljuk be. Elemanalízis: a Ci j Hí 2 03 N képlet alapján számított: C = 63,8%, H = 6,3%, N = 6,8%, talált: C =63,2%, H =6,3%, 10 N = 6,6%. A magmágneses rezonancia-vizsgálat (CDC13 ) az alábbi csúcsokat [ppm (ő)] mutatja: 1,56 (2CH3 -cso-15 port 6H-je), 3,03 (az epoxi-csoport 2H-je), 3,9 (az epoxi-csoport lH-je), 4,87 (a CH2 2H-je), és 7,05 (a piridin C4 , C s szénatomja 2H-je). Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás a II általános képletű vegyületek előállítására, mely képletben W benzilcsoportot és Z hidrogénatomot jelent, vagy W és Z együttesen 25 N/ R-C-R' képletű csoportot jelent, ahol R és R' rövidszénláncú alkilcsoport, vagy R fenilcsoportot és R' hidrogénatomot jelent, azzal jellemezve, hogy 30 a) egy III általános képletű vegyületet, mely \/ képletben W és Z' egy fent definiált R-C-R' képletű csoport, ahol R és R' a fent megadott, trimetilszulfónium-jodiddal vagy -kloriddal reagáltatjuk, nát-35 riumhidrid és dimetilszulfoxid és/vagy tetrahidrofurán jelenlétében, majd a kapott reakcióelegyet vízzel kezeljük, vagy b) egy olyan III általános képletű vegyületet, ahol W jelentése benzilcsoport és Z' hidrogénatom, 40 trimetilszilil-halogeniddel kezelünk, majd a közbenső termékként keletkezett olyan III általános képletű vegyületet, ahol W jelentése benzilcsoport és Z' trimetilszililcsoport, in situ trimetilszulfónium-jodiddal vagy -kloriddal reagáltatjuk, nátriumhidrid és 45 dimetilszulfoxid és/vagy tetrahidrofurán jelenlétében, majd a kapott reakcióelegyet vízzel kezeljük. (Elsőbbsége: 1974. december 20.) 2. Az 1. igénypont a) változata szerinti eljárás 50 foganatosítási módja a II általános képletű vegyületek szűkebb körét képező IV általános képletű vegyületek előállítására, mely képletben R és R' jelentése metilcsoport, vagy ha R hidrogénatomot jelent, R' jelentése fenücsoport, azzal jellemezve, hogy olyan III 55 általános képletű vegyületből indulunk ki, mely képletben W és Z' R-C-R' képletű csoport, ahol R és R'a fent megadott. (Elsőbbsége: 1974. október 9.) 60 3. A~2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 2,2-dimetil-4H-pirido[3,2-d]-l,3-dioxin-6-il-epoxietán előállítására, azzal jellemezve, hogy III általános képletű kiindulási anyagként 2,2-dimetil-4H-pirido[3,2-d]-l ,3-dioxin-6-il-karboxaldehidet haszná-65 lünk. (Elsőbbsége: 1974. október 9.) 3
