170600. lajstromszámú szabadalom • Eljárás difenoxiecetsav-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 170600 Bejelentés napja: 1974. XII. 06. (ME-1808) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1973. XII. 15. (P 23 62 416.0) Közzététel napja: 1977. II. 28. Megjelent: 1978. III. 31. Nemzetközi osztályozás: C07D 211/22 Bejelentés napja: 1974. XII. 06. (ME-1808) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1973. XII. 15. (P 23 62 416.0) Közzététel napja: 1977. II. 28. Megjelent: 1978. III. 31. 211/34, 215/14, Ol TAI H ISZAG« .ALMA IVATA 5S NYI L Bejelentés napja: 1974. XII. 06. (ME-1808) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1973. XII. 15. (P 23 62 416.0) Közzététel napja: 1977. II. 28. Megjelent: 1978. III. 31. 215/18, 311/58 Feltalálók: dr. Schacht Erich vegyész, dr. Mehrhof Werner vegyész, dr. Simane Zdenek vegyész, dr. Kayser Detlev vegyész, dr. Nowak Herbert vegyész, Darmstadt, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Merck Patent Gesellschaft, Darmstadt, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás difenoxiecetsav-származékok előállítására 1 A találmány az I általános képletű difenoxiecetsav-származékok, valamint ezek savakkal vagy bázisokkal alkotott fiziológialilag elfogadható sóira vonatkozik. Az I általános képletben a szubsztituensek jelentése a következő: 5 R1 hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport és R2 piperidino-, 4-piperidinofenil-, 1,2,3,4-tetrahidrokinolin-, l-metil-l,2,3,4-tetrahidro4-kinolil-, 10 4-oxo-1,2,3,4,-tetrahidrokinolino-, 4-kromanil-, vagy 4-klórfenoxi-csoport. A következőkben R! és R 2 szubsztitnens jelenléte mindenkor megegyezik az I általános képletben megadott jelentéssel, kivéve azt az esetet, ha 15 kifejezetten más jelentése van megemlítve. A találmány célkitűzése gyógyszerként alkalmazható új vegyületek felkutatása. Azt találtuk, hogy az I általános képletű vegyületek és sóik jó elviselhetőségük mellett kitűnő 20 koleszterinszint-csökkentő, továbbá trigliceridszint-csökkentő, húgysavszint-csökkentő és májenzim-indukáló tulajdonságokkal rendelkeznek. A májenzim-indukáló hatás a májban levő enzimek aktivitásának növekedését, szűkebb értelemben a 25 gyógyszer hatóanyagokat leépítő enzimek hatásának fqkozódását jelenti a májsejtek endoplazmás retikulumában. Tágabb értelemben a májenzimek indukálása összefügg mindenfajta olyan enzimaktivitás növekedéssel, amely a májban testidegen anyag hoz- 30 záadása esetén fellép. A májenzim-indukáló hatást többnyire a máj megnagyobbodása kíséri. A koleszterinszint-csökkentést patkány-vérszérumban Levine és munkatársai módszerével (Automation in Analytical Chemistiy, Technicon Symposium 1967, 25-28. Mediád, New York) határozzuk meg, a trigliceridszint-csökkentést szintén patkány-vérszérumban Noble és Campbell módszerével [Clin. Chem. 16, 166-170. (1970)] mérjük. A májenzim-indukáló hatást például patkányoknál többnapos adagolás után a máj súlygyarapodásából, valamint az endoplazmás reticulum enzimaktivitásának növekedéséből és patkánymáj egyéb sejtszerkezeti vizsgálata alapján határozzuk meg. A fentieknek megfelelően az I általános képletű vegyületek és fiziológiailag elfogadható sóik egyrészt gyógyszerek, másrészt gyógyszerek előállításánál közti termékként alkalmazhatók. Hasonló szerkezetű és hatású vegyületek a 161 177 lajstromszámú magyar szabadalmi leírásból és az ennek megfelelő 1 951 665 számú Német Szövetségi Köztársaság-beli közrebocsátási iratból váltak ismeretessé. A találmány szerinti vegyületek patkányok vérszérumában a következő koleszterin- és trigliceridszint-csökkentő hatást fejtik ki [módszer: Levine és munkatársai, Automation in Analytical Chemistry, Technicon Symposium, 1967, 25-28. Mediád, New York és Noble-Campbell: Clin. Chem. 16, 166-170. (1970)] 170600
