170583. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6alfa- metil-ciklohexáno [1',2',16alfa17alfa]-pregn-4-én- 3,20-dion előállítására
5 170583 6 48 órán át állni hagyjuk. Ezt követően az elegyet 24 órán át 20 C° hőmérsékleten hagyjuk állni. A reakcióelegyet 5%-os nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, majd vízzel kezeljük és magnéziumszulfáton szárítjuk. A kristályos maradékot az oldószer eltávolítása után metanolból átkristályosítjuk. 5,59 g [1 ',2',16a,17af-ciklohexáno-5a,6a-epoxipregnán-3/3-ol-20-on-acetátot kapunk, melynek olvadáspontja (metanolból) 243-247 C°. Analízis a C27H40O4 összegképletre: számított: C =75,62%, H =9,43%, talált: C =75,66%, H =9,41%. 2,58 g magnéziumból, 8 ml metiljodidból és 100 ml éterből álló Grignard-reagenshez a kapott [r,2',16a,17a]-ciklohexáno-5a,6a,-epoxi- pregnáns-ól-20-on-acetát 5,59 g-jának 400 ml toluollal készített oldatát adjuk. Az elegyet visszafolyató hűtő alkalmazása mellett nitrogén-atmoszférában 4 órán át forraljuk. A reakciókeverék telített ammóniumklorid oldattal és vízzel való kezelését követően a szerves fázist magnéziumszulfáton szárítjuk és az oldószert lepároljuk. A kristályos maradékot aceton-hexán-elegyből átkristályosítjuk. 4,41 g 6j3-metil-[l',2',16a,17a]-ciklohexáno-pregnán-30,5a-diol-2O-ont kapunk, melynek olvadáspontja 198-210 C°. IR-spektrum (v cm"1 , CHC1 3 ): 1690 (C=0), 3620 (OH). PMR-spektrum (ő, p.p.m., CDC13 ): 0,58 (s, 3H, I8-CH3), 0,82 (s, 3H, 19-CH3 ), 0,90 (d, 3H, 6-CH3, J 4 Hz): 2,02 (s, 3H, 21-CH3 ). 4,41 g 6/3-metil-[r,2',16a,17a]-ciklohexáno- pregnán-3j3,5a-diol-20-ont 700 ml acetonban oldunk és az oldathoz 8 ml oxidáló elegyet adunk. Az oxidáló elegy 23 ml konc. kénsavban oldott 26,7 g krómtrioxid, amelyet vízzel 100 ml-re töltünk fel. Az elegyet 20 C° hőmérsékleten 10 percig keverjük. Ezután a reakcióelegyet vízbe öntjük, kloroformmal extraháljuk és a szerves fázist 5%-os nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, majd vízzel mossuk és magnéziumszulfáton szárítjuk. A kristályos maradékot az oldószer (4,30 g) lepárlása után 800 ml jégecetben feloldjuk. Ezen az oldaton 2 órán át legfeljebb 15 C° hőmérsékleten száraz sósav-gázt áramoltatunk át. Az elegyet 16 órai hűtőszekrényben pihentetés után jeges vízbe öntjük. A szerves fázist éterrel extraháljuk, hígított nátriumhídrogénkarbonát-oldattal, majd vízzel mossuk és magnéziumszulfáton szárítjuk. A félkristályos reakciótermék szilikagélen történő kromatográfiás tisztítása után 2,78 g 6a-metil-ciklohexáno-[r,2',16a,17a]-pregn-4-én-3,20-diont kapunk. Az eluálást heptán és éter 7 : 3 arányú elegyével végezzük. A kapott vegyület olvadáspontja 175-178 C° (etilacetátból). IR-spektrum {v cm"1 , CHC1 3 ): 1610 (C=C), 1670-1690 (C=0). PMR-spektrum (ő, p.p.m., CDC13 ): 0,66 (s, 3H, I8-CH3), 1,01 (d, 3H, 6-CH3, J = 7Hz), 1,10 (s, 3H, I9-CH3), 2,05 (s, 3H, 21-CH3 ), 5,75 (m, 2H, H-C-H), M+ c m/e 382,5. (Mólsúly C26 H 38 0 2 -ra 382,5). 2. példa 0,45 g magnézium és 1,5 ml metiljodid 30 ml abszolút éterrel készített oldatához (Grignard-rea-5 gens) az 1. példával analóg módon előállított [V, 2' 16a, 17a]- ciklohexáno-5a,6a-epoxi-pregnán-3/3-ol-20-on-acetát 1 g-jának 80 ml xilollal készített oldatát adjuk. A reakcióelegyet visszafolyató hűtő alatt nitrogénatmoszférában 3 órán át forraljuk. A reak-10 cióelegy ammóniumklorid-oldattal és vízzel történő kezelése után a szerves réteget magnéziumszulfáton szárítjuk és az oldószert lepároljuk. A maradékot (1,12 g) aceton-hexán-elegyből átkristályosítjuk, amikor is 0,81 g 60-metil-[r,2',16a,17a]-ciklohexá-15 rio-pregnán-30 _5a-diol-20-ont kapunk, melynek olvadáspontja 198-211 C°. A kapott vegyületet acetonban, kénsavban oldott krómsavanhidriddel az 1. példa szerint oxidál-20 juk, amikor is 0,76 g 6j3-metil-[l',2', 16a, 17a]- ciklohexáno-pregnán-5a-ol-3,20-diont kapunk, melynek ecetsavban sósavval történő dehidratálását az 1. példa szerint végezzük. A reakció befejezése után 6a-metil-ciklohexáno-[l ',2',16a,17a]-pregn-4-én-25 -3,20-diont kapunk. A vegyületet etilacetátból átkristályosítva 0,51 g végterméket kapunk, melynek olvadáspontja 175-178 C°. 30 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I képletű 6a-metil-ciklohexáno-[l', 2',16a,17a]- pregn-4-én-3,20-dion előállítására, azzal jellemezve, hogy (r,2',16a,17a]-ciklohexáno- pregn-35 -5-én-30-ol-2O-on-3-acetátot valamely persawal poláros szerves oldószerben reagáltatunk, a kapott [r,2',16a,17a]-ciklohexáno-5a,6a,- epoxi-pregnán-3j3-ol-20-on-acetátot valamely szerves oldószerben metilmagnéziumjodiddal 100C°-ra való melegítés 40 közben kezeljük, a képződött 6/3-metil-[l',2',16a, 17a]-ciklohexáno-pregnán-3j3,5a-diol-20-on vegyületet ezután acetonban, kénsavban oldott krómtrioxiddal oxidáljuk, ezt követően a kapott 3-oxo- 5a-hidroxi-60-metil-származékot klórhidrogénnel 45 ecetsavban dehidratáljuk és a végterméket elkülönítjük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy persavként mono-50 perftálsavat alkalmazunk. 3. Az l.vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy poláros szerves oldószerként kloroformot alkalmazunk. 55 4. Az 1., 2. vagy 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, 1 azzal jellemezve, hogy szerves oldószerként dietiléter toluollal vagy xilollal alkotott elegyét alkalmazzuk. 60 5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a képződött [r,2',16a,17a]-ciklohexáno- 5a,6a-epoxi-pregnán-3j3-ol-20-on-acetátot 70-90 C° közötti hő-65 mérsékleten kezeljük metilmagnéziumjodiddal. 3
