170576. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cef-3-ém-4-karbonsav-származékok előállítására
23 170576 24 1 mossuk és 100 ml etilacetáttal 10 percen át ük. Az ily mádon tisztított savat szűrjük ), 25 ml metanolban szuszpendáljuk és 2,5 ml itilacetátos 2-etil-kapronsav-nátriumsó oldattal tjük. A képződő oldatot 100 ml etilacetáttal 5 uk, mikoris a kívánt nátriumsó kiválik. 1,25 g ) (7R)-3-/[(l,4,5,6-tetrahidro4-etil-5,6-dioxo- triazin-3-il)-tio]-metil/-7-[2-{2-tienü)-acetami-cefém-4-karbonsav-nátriumsót kapunk, mely íennyi tulajdonságaiban megegyezik az 1. példa . 10 it előállított termékkel.? >élda 15 20. példában ismertetett eljárással analóg mó-6,4 g tetrazol-1-ecetsav és 17,75 g 7-amino-3- ' ;acetoxi-3-[(l-amino-l,2-dirudro-2-oxo-pirimidini-tio]-cefalosporánsav reakciójával 8,0 g (33%) )-3-/[(1 •amino-l,2-dihidro-2-oxo4-pirimidinil)- *° metil/-7-[2-(2-tetrazolil)-acetamidoJ-3-cefém4-bonsav-nátriumsót állítunk elő. Op.: 19QC°-tól nlás). 25 példa ntramuszkuláris adagolásra alkalmas szárazjullák előállítása: lg (7R)-3-/[(l,4,5,6-tetrahidro4-etil-5,6-dioxo- 30 z.-triazin-3-il)- tio]-metil/-7-[2<lH-tetrazbl-l-il),'tamido]-3-cefém4-karbonsav-nátriumsóból szoos módon Hofilizátumot készítünk és ampullába tünk. Az ampulla tartalmát beadás előtt 2,5 ml -os lidokain-hidroklorid-oldattal elegyítjük. Szabadalmi igénypontok: 35 . példa Intramuszkuláris adagolásra alkalmas szárazam- *° 11a előállítása: A 47. példában ismertetett eljárással analóg mó•n lg (7R)-3-/[(l,4,5,6-tetrahidro4-etil-5,6-dioxo;sz.-triazin-3-il)-tio]-metil/- 7-[2-(5-oxo-1,2,3-oxaazolidin-3-il)-acetamido]-3-cefém4-karbonsav-nát- 45 ímsóból liofilizátumot készítünk és ampullába ltunk. 50 1. Eljárás (I) általános képletű 3-cefém4-karboniv-származékok és sóik előállítására mely képletben ; jelentése valamely (Xj) általános képletű dez- S5 acetoxi-cef-3-ém4-karbonsav-csoport, ahoj i<i jelentése hidrogénatom vagy metaxi: csóport, R2 jelentése ciano-, 1—6-szénatomos alkil-, 3—7 szénatomos cikloalkil-, fenil-, hidroxifenil-, 2-furil-, 2-tienil-, l-pirazolil-, l-tetrazolil-, 4-piridil- *° -tio- vagy 3-szidnonil-csoport, R3 jelentése hidrogénatom, hidroxil-, amino- vagy szulfo-csoport azzal a feltétellel, hogy amennyiben R2 jelentése piridil-tio-csoport, úgy R 3 hidrogénatomot képvisel, 65 Y jelentése nem-aromás a nitrogénatomon és adott esetben egy vagy több szénatomon helyettesített, 2-oxo4-piridinil-csoport vagy nem-aromás legalább egy nitrogénatomon és adott esetben egy szénatomon helyettesített 2-oxo4-pirimidinil-, 4-oxo-2-pirimidinil-, 3-oxo-6-piridazinil-, 3-oxo-5-piridazinil-, 2-oxo-3-pirazinil-, 5,6-dioxo•assz.'triazin-3-il- vagy 2,4-dioxo-l,3,5-triazin-6--il-csoport, mimellett a gyűrű-nitrogénatom helyettesítője kis szénatomszámú alkil-, kis szénatomszámú alkenil-, kis szénatomszámú alkoxi-, (kis szénatomszámú)-alkoxi-(kis szénatomszámú)-alkil, amino- vagy di-(kis szénatomszámú)-alkil-amino-csoport és a gyűrű-szénatom helyettesítője halogénatom vagy kis szénatomszámú alkilcsoport lehet -azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű vegyületet - mely képletben X* jelentése valamely, az X csoportnak megfelelő (Xi') általános képletű dezacetoxi-cef-3-ém4-karbonsav-csoport, ahol R jelentése védett karboxil-csoport, előnyösen benzil- vagy szililészter-csoport, Rí, R2 és R 3 jelentése a fent megadott és Wi jelentése kilépő csoport, előnyösen halogénatom, kis szénatomszámú alkanoiloxi-, meziloxi-, toziloxi- vagy azido-csoport — valamely (III) általános képletű vegyülettel reagáltatunk — mely képletben Y jelentése a fent megadott - és a védőcsoportot lehasítjuk, vagy b) valamely (IV) általános képletű vegyületet - mely képletben Y jelentése a fent megadott és X" jelentése valamely az X csoportnak megfelelő (X") általános képletű dezacetoxi-7-amino-cef-3-ém-4-karbonsav-csoport (ahol R és Rí a fenti jelentésű) - valamely (V) általános képletű savval — ahol Z jelentése a Zx általános képletű acil-csoport, melyben R2 és R 3 jelentése fent megadott -vagy reakcióképes funkcionális származékával reagáltatunk, a védőcsoportot lehasítjuk, majd a kapott (I) általános képletű vegyületet kívánt esetben sóvá alakítjuk. 2. Az 1. igénypont a) változata szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan (II) általános képletű vegyületeket alkalmazunk, melyekben Wt jelentése az 1. igénypont a) változata szerinti, és X' jelentése (XJ) általános képletnek megfelelő 7<2-tienil-acetamido)-cefc3-ém4-R-3-metil-, 7-a-metoxi-7-(2-tienil-acetamido)-cef-3-ém4-R-3-metil-, 7-dánacetamido-cef-3-ém4-R-3-metil-, (7R)-mandulasavamido-cef-3--ém-4-R-3-metil-, 7<2-amino-2-fenil-acetamido)-cef-3--ém4-R-3-metü- vagy 7-(3-szidnonacetamido)-cef-3-ém4-R-3-metil-csoport, ahol R jelentése az 1. igénypont a) változata szerinti. 3. Az 1. igénypont a) változata szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy (III) általános képletű kiindulási anyagként 4-etil-, 4-metil-, ,4-allil-, 4-(2-metoxi-etil)-, 1,4-dimetil- vagy 1,4-dietil-1,4,5,6-tetrahidro-5,6-dioxo- 3-merkapto-assz.«triázint sjkalmazunk. 12
