170552. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a penicillamin optikai izomerjei kinyerésére

170552 8 ciliamin fajlagos optikai forgatóképessége 62,8° (5%-os nátronlúgos oldatban) olvadáspontja 203-204 C°. A kitermelés 78% a reagáltatott L-penicillamin-származékra vonatkoztatva. 3. példa Az eljárás ugyanaz, mint az 1. példa esetében de ezúttal 43,5 g (0,2 mól) D,L-3-formil-2,2,5,5-tetrametil-tiazolidin-4-karbonsavat reagáltatunk 21,2 g (0,1 mól) D-(-)-treo-l-(p-nitrofenil)-2-amino-propán-1,3-diollal 250 ml toluolban. A D-3-formü-2,2,5,5--tetrametil-tiazolidin-4-karbonsavból és a D-(-)-treo-l-(p-nitrofenil)-2-amino-propán-l ,3-diolból képződött só fajlagos optikai forgatóképessége +28,5°, olvadáspontja 187—188 C°. A kitermelés 38 g, ami 89%-nak felel meg. 4. példa Az 1. példa szerinti módon járunk el, de ebben az esetben 43,5 g (0,2 mól) D,L-3-formil-2,2,5,5-tetrametil-tiazolidin-4-karbonsavat reagáltatunk 42,5 g (0,2 mól) D-(-)-treo-l-(p-nitrofenil)-2-amino-propán-1,3-diollal 300 ml izopropanolban. A nyert D-3--formil-2,2,5,5-tetrametil-tiazolidin-4-karbonsavból és D-(-)-treo- l-(p-nitrofenil)-2-amino-propán-l ,3-diolból képződött só fajlagos optikai forgatóképessége + 28,9°, olvadáspontja 187-189 C°. A kitermelés 34 g, ami 79%-nak felel meg. 5. példa Az 1. példának megfelelően járunk el, de ebben az esetben 43,5 g (0,2 mól) D,L-3-formil-2,2,5,5-tetrametil-tiazolidin-4-karbonsavat reagáltatunk 25,8 g (0,1 mól) D-(-)-treo-l-(p-nitrofenil)-2-amino-propán-1,3-diol-formiáttal 250 ml acetonban. A D-3-formil-2,2,5,5-tetrametil-tiazolidin-4-karbonsavból és D-(—)-treo-l -(p-ni trofenil)-2-amino-propán-1,3 -dióiból álló só fajlagos optikai forgatóképessége + 27,8° és olvadáspontja 186-188 C°. A kiteremelés 33 g, ami 77%-nak felel meg. 6. példa Az 1. példa szerinti módon járunk el, de ezúttal 43,5 g (0,2 mól) D,L-3-formil-2,2,5,5-tetrametil-üazolidin-4-karbonsavat reagáltatunk 27,5 g (0,1 mól) L-(+)-treo-l-(p-nitrofenil)-2-amino-propán-l,3-diol-acetáttal 250 ml etanolban. Az L-3-formil-2,2,5,5-tetrametil-tiazolidin-4-karbonsavból és az L-(+)-treo-l -(p-nitrofenil)-2-amino-propán-l ,3-diolból álló só fajlagos 1 rajz 2 A kiadásért felel: a Közgazda 774324 -optikai forgatóképessége -28,4°, olvadáspontja 187— 189 C°. A kitermelés 34,5 g, ami 80%-osnak felel meg. 5 7. példa 25 g (0,1 mól) D<-)-treo-l-(p-nitrofenil)-2-amino-propán-l,3,-diol-hidrokloridot 250 ml toloulban szuszpendálunk, 9 g 45%-os vizes nátronlúggal 10 (0,1 mól) reagáltatjuk, és végül teljes vízmentesítésig hevítjük. Az elegyet 50 C°-ra hűtjük le, majd 43,5 g (0,2 mól) D,L-3-formil-2,2,5,5-tetrametil-tiazolidin-4-karbonsavval reagáltatjuk. Ezek után az 1. példa szerinti módon járunk el. A nyert, 15 D-3-formil-2,2,5,5-tetrametil-tiazolidin-4-karbonsavból és D-(-)-treo-l-(p-nitrofenil)-2-arnino-propán-1,3-diolból álló sót az egyidejűleg képződő nátriumklorid eltávolítására 300 ml vízmentes metanollal kezeljük. A nátriumkloridot leszűrjük és a 2o szűrletet szárazra pároljuk. 34 g D-3-formü-2,2,5,5--tetrametil-tiazolidin-4-karbonsavból és D-(-)-treo-l-(p-nitrofenil)-2-amino-propán-l,3-diolból álló sót nyerünk, ami 79%-os kitermelésnek felel meg. A fajlagos optikai forgatóképesség +29,1°, az olva-25 dáspont 186-188 C°. 8. példa 30 Az 1. példa szerinti módon járunk el, de ezúttal 43,5 g (0,2 mól) D,L-3-formil-2,2,5,5-tetrametil-tiazolidin-4-karbonsavat és 37 g (0,1 mól) L-(+)-treo-l-(p-nitrofenil)-2-amino-propán-l,3-diol benzolszulfonátot reagáltatunk 300 ml toluolban. A nyert 35 L-3-formil-2,2,5,5-tertrametil-tiazolidin-4-karbonsavat é s L-(+)-treo-1 -(p-nitrofenü)-2-amino-propán-1,3--diolt tartalmazó só fajlagos optikai forgatóképessége -27,8°, olvadáspontja 187-189 C°. A kitermelés 32 g, ami 75%-nak felel meg. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás a 0,0-dimetil-cisztein optikai izomerjei 45 kinyerésére, a racém D,L-j3j3-dimetil-cisztein optikailag aktív bázisokkal való hasításával, azzal jellemezve, hogy optikailag aktív bázisként az I képletű treo-l-(p-nitrofenil)-2-amino-propándiol-l,3- optikai izomerjeit vagy ezek sóit alkalmazzuk. 50 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a D-0j3-dimetil-cisztein kinyerésére D-(—)-treo-l-(p-nitrofenil)-2-amino-propándiol-l,3-at alkalmazunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási 55 módja, azzal jellemezve, hogy az L-j3,/3-dimetil-cisztein kinyerésére L-(+)-treo-l-(p-nitrofenii)-2-amino-propándiol-l,3-at alkalmazunk. képlettel ígi és Jogi Könyvkiadó igazgatója Lrínyi Nyomda 4