170552. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a penicillamin optikai izomerjei kinyerésére

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1974. XII. 16. (DE-871) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1973. XII. 17. (P 23 62 687.1) Közzététel napja: 1977. II. 28. Megjelent: 1978. III. 28. 170552 Nemzetközi osztályozás: C07C 149/247 Feltaláló: dr. Scherberich Paul vegyész, Neu-Isenburg, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Deutsche Gold- und Silber-Scheideanstalt vormals Roessler, Frarikfurt/Main, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás a penicillamin optikai izomerjei kinyerésére 1 A találmány tárgya új eljárás a penicillamin optikai izomerjeinek kinyerésére, a racemátnak optikailag aktív bázisokkal való hasítása útján. A penicillamin (0j3-dimetil-cisztein) optikai izomerjei értékes gyógyászati tulajdonságokkal ren- 5 delkeznek. A D-penicillamin például olyan gyógyszerek hatóanyaga, amelyek a Wilson-kór, a szkizofrénia, a szkleroderma, a cisztinuria, a krónikus agresszív hepatitisz, különösen pedig a reumaszerű izületi gyulladások kezelésére szolgálnak, ezen kívül 10 ellenszerként is alkalmazzák a nehézfém-mérgezések esetében. Ismeretes az optikailag aktív izomerek, a D-penicillamin vagy az L-penicillamin kinyerése a racemát D,L-penicillaminból optikailag aktív bázisok 15 segítségével, optikailag aktív bázisként d-pszeudoefedrint, 1-efedrint vagy 1-norefedrint, illetve alkoloidákat, mint brucint, tebaint, kinindint, kinchonidint alkalmazva. A racemáthasítás elvégzésére a penicillamin molekulába védőcsoportot visznek be 20 és így a racemáthasításra a penicillamin származékai állnak rendelkezésre. Alkalmas származékok például a D,L-penicillamin, illetve az S-benzil-D,L-penicillamin N-acilezett termékei, valamint a D,L-penicillamin karbonilvegyületekkel előállított szár- 25 mazékainak acilezési termékei. (The Chemistry of Penicilline, Princeton University Press, 1949, 585 413 sz. Nagy-britanniai szabadalmi leírás, 2 450 784, 2 543 358, 2 539 854 sz. Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás, 30 2 138 122 sz. Német Szövetségi Köztársaság-beli nyilvánosságrahozatali irat). Az találtuk, hogy a penicillamin optikai izomerjei az ismert megoldásokhoz képest sokkal előnyösebben nyerhetők ki, ha optikailag aktív bázisként az I képletű treo-l-(p-nitrofenil)-2-amino-propán-l,3-diol egy optikailag aktív formáját alkalmazzuk. A D-penicillamint D-(-)-treo-l-(p-nitrofenil)-2--amino-propán-l,3-diol, az L-penicillamint L(+)-treo-l-(p-nitrofenil)-2-amino-propán-l,3-diol alkalmazásával nyerjük A találmányunk szerinti eljárás lényegesen kisebb ráfordítást igényel mint az ismert eljárások. A képződő diasztereomer sók kitűnnek különösen nagy oldhatóságbeli különbségükkel és ebben előnyösen különböznek azoktól a diasztereomer sóktól, amelyek az eddig alkalmazott optikailag aktív bázisok esetében keletkeznek. Mind a D-penicillamin, mind az L-penicillamin esetében igen jó a kitermelés és igen tiszta anyagot kapunk. A treo-1--(p-nitrofenil)-2-amino-propán-l ,3-diol, valamint optikailag aktív izomerjei könnyebben hozzáférhetők mint az ismert eljárásokban használt optikailag aktív bázisok, a treo-l-(p-nitrofenii)-2-amino-propán-l,3-diol a racemáthasításban való felhasználását követően különösen egyszerű módon, tiszta formában és csaknem teljes egészében visszanyerhető. A találmányunk szerint alkalmazásra kerülő treo-l-(p-nitrofenil)-2-amino-propán-l ,3-diol ismert módon, például a 839 500 sz. Német Szövetségi 170552