170534. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2- amino- 4-hidroxi- 7,8- dihidro-pteridin vegyületeket tartalmazó antimikróbás hatású szinergetikus szerek előállítására
41 170534 42 A vizsgált pteridin 2-amino-4-hidroxi-6--metil-7,7-dimetil-7,8--dihidro-pteridin 2-amino-4-hidroxi-6--metil-7-spirociklo-hexil-pteridin Koncentráció Mg/ml c .58 v « •2 .5 S-S " 5 25 6,25 1,56 0,39 0,5 0,125 0,03 0 0078 5 4 2 1 2-3 2-3 2 2 10 15 21. példa Különféle pteridinek kokcidiózis-ellenes hatását vizsgáljuk oly módon, hogy a vizsgált pteridineket önmagukban, illetve diaveridinnel (a továbbiakban DV) és szulfakinoxalinnal (a továbbiakban SQX) készített kombinációban alkalmazzuk. A vizsgalatokhoz az Eimeria tenella mikroorganizmus törzset használjuk. A kísérleteket in vitro végezzük, a vizsgált pteridint önmagában vagy 0,01 Mg/ml SQX-szel és 0,031 //g/ml DV-vel kombinálva használjuk a kezeléshez. A kísérletek során megfigyelt aktivitást ugyanazokkal a pontszámokkal értékeljük, mint a 19. példában. Az így kapott eredményeket az alábbi táblázatban foglaljuk össze: 20. példa Hatásfokozási vizsgálatot végzünk, Staphylo- 20 coccus aureus és Pseudomonas aeruginosa mikroorganizmus törzzsel. A vizsgált pteridint trimetoprimmel (a továbbiakban TMP), vagy szulfametoxazollal (a továbbiakban SMX) kombináljuk. E vegyületek a pteridinekkel kombinálva szinerge- 25 tikus hatást eredményeznek. Valamennyi vizsgált pteridint 50jug/ml koncentrációban használunk, míg a TMP-t 30/ig/ml, az SMX-t 300jug/ml koncentrációban alkalmazzuk. A vizsgálatok során a kombinációk hatását összehasonlítjuk az önmagában 30 jso.p r vett TMP, illetve SMX hatásával. Az eredményeket az alábbiak szerint kalkulált aktivitási indexszel fejezzük ki: A vizsgált I általános a t-t t-H C &0 a X> •m V3 -S3 i c képletű pteridin a. o C •§• +-» § •*-» 1 X> szubsztituensei < o •3 3 s :0 3» 3 o R Me n-Pr R« R2 Me Me: 6,25. az önmagában vett TMP (vagy SMX) ED50 értéke a pteridinnel kombinált TMP (vagy SMX) ED50 értéke Az így kapott eredményeket az alábbi táblázatban foglaljuk össze: 35 40 p-toluiloximetil Et CH2 C1 Me Me Me Me Me Me 6,25 1,56 Me 6,25 1,56 Me 6,25 1,56 0,125 Me 6,25 1,56 0,125 Me 6,25 1,56 0,125 1 0 1 0 4 0 2 0 0 0 3 2 2 1 Index A vizsgált pteridin TMP SMX Staph. Ps Staph. Ps 2-amino-4-hidroxi-6--metil-7,7-dimetil-7,8-dihidro-pteridin 2-amino-4-hidroxi-6--brómmetil-7,7-dimetil-7,8-dihidro-pteridin 2-amino-4-hidroxi-6-dibrómmetil-7,7-dimetil-7,8-dihidro-pteridin 1,2 0,8 1,3 0,5 2,3 2,0 4,0 2,4 2,3 3,2 4,0 Staph = Staphylococcus aureus Ps = Pseudomonas aeruginosa 45 50 55 60 65 A táblázatban Me jelentése -CH3, Et jelentése -C2H 5 22. példa Néhány pteridin esetében vizsgáljuk azt a hatásfokozódást, amely a pteridin és a trimetoprim (a továbbiakban TMP), illetve a pteridin és a szulfametoxazol (a továbbiakban SMX) kombinációjából ered. A vizsgálatokat Staphylococcus aureus (továbbiakban Staph.) és Pseudomonas aeruginosa (a továbbiakban Ps.) mikroorganizmus törzsekkel végezzük. A vizsgálat eredményeit az alábbiak szerint számított EDS0 indexszel fejezzük ki. EDs o index : az önmagában vett TMP (vagy SMX) ED50 értéke a pteridinnel kombinált TMP (vagy SMX) ED5 0 értéke 21
