170518. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új oxifenilbutazon-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1975. VII. 28. (SCHE-528) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1974. VII. 29. (P 24 36 882.9) Közzététel napja: 1977.1. 28. Megjelent: 1978. II. 28. 170518 Nemzetközi osztályozás: C07D 231/34 Feltalálók: dr. Rahtz Dieter vegyész, dr. Koch Henning vegyész, Prof. dr. Gerhards Erich vegyész, Nyugat Berlin, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Schering Aktiengesellscaft, Bergkamen, Német Szövetségi Köztársaság és Nyugat Berlin Eljárás új oxifenilbutazon-származékok előállítására 1 A találmány I általános képletű oxifenilbutazon-származékok előállítására vonatkozik, e képletben n jelentése 1—14 közötti egész szám, R] jelentése pedig 1—6 szénatomos alkilcsoport. 5 Ismeretes, hogy az oxifenilbutazon és ennek II általános képletű származékai, amelyekben Rj jelentése a fenti, farmakológiailag hatékony anyagok, amelyek különösen erős gyulladásgátló hatékony- 10 ságukkal tűnnek ki. Kifejezett gyulladásgátló hatékonyságot figyeltek meg különösen azoknál a II általános képletű oxifenilbutazon-származékoknál, amelyekben az Rx szubsztituens jelentése egyenes vagy elágazó alkil- 15 -csoport vagy 3-7 szénatomos cikloalkil-csoport (például butil-, izobutil-, pentil-, izopentil-, hexil-, ciklopentil- vagy ciklohexil-csoport), 3-oxobutil-, 3-metil-2-butenil-, 2-feniltio-etil-, 2-fenil-szulfinil-etilvagy 2-fenil-szulfonil-etil-csoport. Ezeket az ismert 20. oxifenilbutazon-származékokat előnyösen gyulladások, például izületi gyulladások szisztémás kezelésére alkalmazzák. Helyi alkalmazásra, például gyulladásos eredetű dermatózisok kezelésére ezek az ismert oxifenilbutazon-származékok kevéssé bi- 25 zonyúltak hatékonynak. Azt találtuk, hogy az ismert oxifenilbutazon•származékok helyi hatásossága meglepő módon lényegesen emelhető, ha a II általános képletű oxifenilbutazon-származékokat eddig ismeretlen I. ál- 30 talános képletű származékaikká alakítjuk át. A találmány tárgya tehát eljárás I. általános képletű új oxifenilbutazon-származékok előállítására, azzal jellemezve, hogy a) egy II. általános képletű oxifenilbutazon-származékot egy III. általános képletű dikarbonsav-származékkal észterezzük, e képletben n jelentése a fenti, és Xjelentése hidroxi-csoport, klóratom, formil-, trifluoracetiloxi-, alkoxikarbonil-csoport vagy 1—4 szénatomos alkoxi-csoport, vagy b) egy IV. általános képletű bisz-hidrazo-vegyületet - amelyben n jelentése a fenti - egy V. általános képletű malonsav-származékkal — e képletben X és Rí jelentése a fenti- kondenzálunk. A találmány szerinti eljárás a) változata önmagában ismert módon hajtható végre. így a II. általános képletű oxifenilbutazon-származékot például a dikarbonsavak vegyes anhidridjeivel vagy dikarbonsavkloridokkal reagáltatjuk bázisos katalizátorok, mint trietilamin, N-etil-morfolin, piridin, lutidin, kollidin, 4-dimetil-amino-piridin, nátriumkarbonát, nátriumhidrogénkarbonát, káliumkarbonát, káliumhidrogénkarbonát, nátriumhidroxid vagy káliumhidroxid jelenlétében a szokásos körülmények között. 170518