170513. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új antibakteriális pszeudotriszaccharidok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1974. VIII. 05. (SCHE-487) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1974.111.19.(452,600) Közzététel napja: 1976. X. 28. Megjelent: 1978. II. 28. 170513 Nemzetközi osztályozás: C07H 5/06 :^' Feltalálók: Tulajdonos: Weinstein Marvin Joseph vegyész, East Brunswick, Daniels Peter John Lövell Scherico Ltd., vegyész, Cedar Grove, Wagman Gerald Howard vegyész, East Brunswick, Testa Luzern, Svájc' Raymond vegyész, Verona, Mallams Alan Keith vegyész, West Orange, Wright John Jessen vegyész, Orange, Nagabhushan Tattanahalli Lakshminarayan vegyész, East Orange, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Eljárás új pszeudotriszacharidok előállítására A találmány tárgya eljárás új pszeudotriszacharidoknak, nevezetesen a 4,6-di-(aminoglikozil)-l,3-diamino-ciklitolok 1 -N-szubsztituált-származékainak, továbbá e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítményeknek az előállítására. 5 Ismeretes, hogy a 4,6-di-(aminoglikozil)-l,3-diamino-ciklitolok széles spektrumú antibakteriális anyagok. E vegyületcsoportból értékes antibakteriális szerek azok, amelyekben az aminociklitol 2-dezoxi-sztreptamin vagy ennek származéka, és az 10 aminocsoportok az 1- és 3-helyzetekben vannak. A 4,6-di-(aminoglikozil)-2-dezoxi-sztreptaminok közül kiváltképpen értékes antibakteriális hatásúak azok a vegyületek, amelyekben a 6-helyzetű aminoglikozil-csoport garozaminilcsoport. A 4-aminoglikozil-6- 15 -garózaminil-2-dezoxi-sztreptaminok csoportjaiba tartozó antibiotikumok a gentamicin B, Bj, Ci, Cia> C 2 , C 2a , C 2b , és X 2 , sziszomicin, verdamicin, Antibiotikum G-418, Antibiotikum G-52, Antibiotikum JI-20A és Antibiotikum JI-20B. 20 A találmány tárgyát azok a 4,6-di-(aminoglikozil)-l,3-diamino-ciklitolok képezik, amelyekben a 2-dezoxi-sztreptamin vagy származéka 1-helyzetű aminocsoportja szelektíven N-szubsztituált. A 4,6-di-(aminoglikozil)-2-dezoxi^sztreptaminok vagy 25 származékaik 1-N-szubsztituált származékai értékes, széles spektrumú antibakteriális anyagok. A találmány tárgyát képezi a gentamicin A, gentamicin B, gentamicin Bi, gentamicin Ci, gentamicin Cla , gentamicin C 2) gentamicin C 2a , gen- 30 tamicin C2b , gentamicin X2, sziszomicin, verdamicin, tobramicin, Antibiotikum G-418, Antibiotikum 66-40B, Antibiotikum 66-40D, Antibiotikum JI-20A, Antibiotikum JI-20B, Antibiotikum G-52, mutamicin 1, mutamicin 2, mutamicin 4, mutamicin 5 és mutamicin 6 4,6-di-(aminoglikozil)-l ,3-diamino-ciklitolok 1 -N-szubsztituált-származékainak és gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóiknak az előállítása. A fenti vegyületekben a szubsztituens a -CH2 X általános képletű csoport, ebben a csoportban X hidrogénatom, alkil-, alkenil-, cikloalkil-, cikloalkilalkil-, hidroxialkil-, aminoalkil-, N-alkil-aminoalkil-, aminohidroxialkil-, N-alkil-aminohidroxialkil-, fenil-, benzil- vagy tolilcsoport, ahol az alifás csoportok legfeljebb hét szénatomosak és ha amino- vagy hidroxilcsoportokkal szubsztituálva vannak, akkor a szubsztituensek különböző szénatomokon foglalnak helyet. A találmány szerint előállított új vegyületekben a -CH2 X csoport lehet el nem ágazó vagy elágazó alkilcsoport, így etil-, n-propil-, n-butil-, 2-metil-propil-, n-pentil-, 2-metil-butil-, 3-metil-butil-, 2,2--dimetil-propil-, n-hexil-, 4-metil-pentil-, 2-etil-butil-, 3-etil-butil-, n-heptil-, 5-metil-heptil-, 2-etil-pentil-, 3-etil-pentil-, 4-etil-pentil-, 3-propil-butil-, n-oktil-, ízo-oktil-, 2-etil-hexil-, 4-etil-hexil-, 5-etil-hexil-, 2-propil-pentil-, 3-propil-pentil-csoport, továbbá alkenilcsoportok, így 2-propenil-, 2-metil-propenil-, 2-butenil-, 2-metil-2-butenil-, 2-etil-2-hexenil-cso-170513
