170509. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-béta-szubsztituált -8-béta- amino- etil-ergolin-1-származékok előállítására
170509 in 9 1U Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű Nß-szubsztituált-8-j3-amino-etil-ergolin-I-származékok, továbbá szerves vagy szervetlen savakkal képezett, gyógyászatilag alkalmazható addíciós sóik előállítására - ahol R1 jelentése egyenes vagy elágazó láncú. 1-8 szénatomos alkil-csoport, vagy az aromás gyűrűn adott esetben 1-4 szénatomos alkoxi-csoporttal szubsztituált fenil-(l-4 szénatomos)-alkil-csoport, R2 jelentése hidrogénatom vagy egyenes vagy elágazó láncú. 1-4 szénatomos alkil-csoport, és R3 jelentése hidrogénatom vagy metil-csoport -, azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű ß-amino-etil-ergolin-I-származékot ahol R3 jelentése a fenti egy (III) általános képletű aldehiddel vagy ketonnal reagáltatunk - ahol R2 jelentése a fenti és R 4 hidrogénatomot vagy az R1 szubsztituensből egy metilén-csoport elvonásával származtatható csoportot jelent —, és a kapott terméket katalizátor jelenlétében hidrogénezzük, vagy b) valamely (IV) általános képletű szubsztituált 6-metil-8-ergolinil-I-ecetsavamid-szánnazékot ahol R1, R 2 és R 3 jelentése a fenti valamely szelektív karbonil-redukálószer, előnyösen valamely komplex fémhidrid felhasználásával redukáljuk, vagy c) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, ahol R2 hidrogénatomot jelent és a további szubsztituensek jelentése a fenti, valamely (V) általános képletű 8-/3-acilamino-ctil-ergolin-I-származékot — ahol R3 és R 4 jelentése a fenti valamely szelektív karbonil-redukálószer. előnyösen valamely komplex fémhidrid felhasználásával redukáljuk, és kívánt esetben a fenti módon kapott szabad bázisokat gyógyászatilag alkalmazható savaddíciós sóikká alakítjuk. 2. Az 1. igénypont a) eljárásváltozatának foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű vegyületeket 5-50%-os vizes vagy vízmentes 1-3 szénatomos alkanolokban vagy éterekben, például tetrahidrofuránban vagy dioxánban 1—3 mólekvivalens mennyiségű (III) általános képletű vegyülettel reagáltatjuk, és eközben a reakcióelegyet adott esetben hordozóra felvitt platina, lft palládium vagy Raney-nikkel katalizátor jelenlétében 1 70 atmoszféra nyomáson. 10-140 C°-on hidrogénezzük. 3. Az 1. igénypont b) eljárásváltozatának foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (IV) általános képletű vegyületeket közömbös, éter-típusú oldószer, előnyösen tetrahidrofurán, dioxán, dietiléter vagy dietilénglikol-dimetilcter jelenlétében nátrium-bórhidriddel, bisz(2-metoxi-etoXi)-nátrium-alumínium-hidriddel vagy lítium-alumínium-hidriddel reagáltatjuk. 4. Az 1. igénypont c) eljárásváltozatának foganatosítás] módja, azzal jellemezve, hogy az (V) általános képletű vegyületeket közömbös, éter-típusú oldószer, előnyösen tetrahidrofurán. dioxán, dietiléter vagy dietilénglikol-dimetilcter jelenlétében nátrium-bórhidriddel. bi.sz(2-iiieU>xi-etoxi)-nátrium-aluminium-hidriddcl vagy lit kun-alumínium-hii_,iddel reagáltatjuk. 5. Az 1. igénypont bármely eljárásváltozatának foganatositási módja az (1) általános képletű vegyületek gyógyászatilag alkalmazható savaddíciós sóinak előállítására, azzal jellemezve, hogy 1 mólekvivalens (1) általános képletű szabad bázist közömbös oldószerben, előnyösen metanolban vagy etanolban 1 -3 mólekvivalens szerves vagy szervetlen savval reagáltatunk. 6. Az 1. igénypont bármely eljárásváltozatának továbbfejlesztése gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (I) általános 40 képletű vegyületet - ahol R 1 , R 2 és R 3 jelentése az 1. igénypontban megadott - vagy e vegyület gyógyászatilag alkalmazható savaddíciós sóját a szokásos gyógyszerészeti hígító-, hordozó- és/vagy segédanyagok felhasználásával ismert módon gyógyá.. szati készítménnyé alakítunk. 15 20 25 30 35 1 rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 774319 - Zrínyi Nyomda 5
