170509. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-béta-szubsztituált -8-béta- amino- etil-ergolin-1-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 170509 T Nemzetközi osztályozás: M3Y Bejelentés napja: 1975. VII. 15. (SO-1151) C07D 457/02 ^BS^ Csehszlovákiai elsőbbsége: w%> 1974. VI. 19. (PV 5178/74) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1976. XII. 28. Megjelent: 1978. II. 28. // -••• • *•••••''••-" í.i.'4rl%, •.'.' • * Feltalálók: dr. Semonsky Miroslav vegyész, dr. Cerny Antonin vegyész, Krajcrová Marie vegyész, dr. Rezábek Karel farmakológus, Ausková Marie agrármérnök, Seda Miroslav farmakológus, Prága, dr. Sevcik Bohumil állatorvos, Kral Josef agrármérnök, Pohori-Chotoun, Csehszlovákia Tulajdonos: SPOFA, Spojené podniky pro zdravotnickou vyrobu, Prága, Csehszlovákia Eljárás Nß-szubsztitualt-8-)3-amino-etil-ergolin-I-szarmazekok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű, új N0-szubsztituált-8-0-amino-etil-ergolin-I-származékok, továbbá szerves vagy szervetlen savakkal képezett, gyógyászatilag alkalmazható savaddíciós sóik előállítására — ahol R1 jelentése egyenes vagy elágazó láncú, 1—8 szénatomos alkil-csoport, vagy az aromás gyűrűn adott esetben 1-4 szénatomos alkoxi-csoporttal szubsztituált fenil-(l-4 szénát omos)-alkil-csoport, R2 jelentése hidrogénatom vagy egyenes vagy elágazó láncú, 1—4 szénatomos alkil-csoport, és R3 jelentése hidrogénatom vagy metil-csoport. Az R1 helyén álló 1-8 szénatomos alkil-csoportok közül példaként a metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil-, izobutil-, szek-butil-, terc-butil-, n-pentil-, izopentil-, 2-pentil-, 3-pentil-, n-hexil-, n-heptil- és n-oktil-csoportot, míg a fenilalkil-csoportok közül példaként a benzil-, 4-metoxi-benzil-, 1-fenil-etil- és l-(p-metoxi-feníl)-etil-csoportot említjük meg. A találmány szerinti eljárással előállítható (I) általános képletű vegyületekkel rokon szerkezetű D-6-metil- és D-l,6-dimetil-8-(|3-amino-etil)-ergolin-I-származékokat, valamint az utóbbi vegyületek Nß-acil-származékait a Collection Czechoslov. Chem. Commun. 41, 1042-1049 közlemény ismerteti. Ezek az ismert vegyületek csekély prolaktin-gátló hatással rendelkeznek. A 3 228 942 sz. Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás 6-metil- ás 1 , 6-dimetil-8-alkilaminometil-ergolin-I-származékokat ismertet, amelyek prolaktin-gátló hatást egyáltalán 5 nem fejtenek ki. Az (I) általános képletű vegyületek kiváló prolaktin-gátló hatással rendelkeznek, és e tekintetben meghaladják az ismert prolaktin-gátló hatóanyagok, így az ergokriptin és a 2-bróm-a-ergokriptin [Expe-10 rientia 24, 1130 (1968)], valamint a D-6-metil-8--cianometil-ergolin-I [Nature 221, 666 (1969)] aktivitását. Az (I) általános képletű vegyületek tehát igen előnyösen alkalmazhatók a gyógyászatban. Az (I) általános képletű új vegyületeket a talál-15 mány szerint úgy állíthatjuk elő, hogy a) valamely (II) általános képletű j3-amino-etil-ergolin-I-származékot - ahol R3 jelentése a fenti -egy (III) általános képletű aldehiddel vagy ketonnal 20 reagáltatunk - ahol R2 jelentése a fenti és R 4 hidrogénatomot vagy az R1 szubsztituensből egy metilén-csoport elvonásával származtatható csoportot jelent —, és a kapott terméket katalizátor jelenlétében hidrogénezzük, vagy 25 b) valamely (IV) általános képletű szubsztituált 6-metil-8-ergolinil-I-ecetsavamid-származékot — ahol R1, R 2 és R 3 jelentése a fenti - valamely szelektív karbonil-redukálószer, előnyösen valamely komplex fémhidrid felhasználásával redukáljuk, 30 vagy 170509
