170508. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2- [(kinolil-4')-amino]- benzoesav- észterek előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 170508 ifáh Nemzetközi osztályozás: fn3y Bejelentés napja: 1974. IV. 03. (Sí—1391) C07D 401/12 iggß Franciaországi elsőbbségei: 1973. IV.06.(73. 12505) 1973. V. 09. (73.16635) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1977.1. 28. Megjelent: 1978.11.28. Feltalálók: dr. Giudicelli Don Pierre René Lucien orvos, Fontenay-Sous-Bois, dr. Najer Henry mérnök, Párizs, Manoury Philippe Michel Jacques vegyészmérnök, L'Hay-Les-Roses, Dumas Andre Pierre Fernand vegyészmérnök, Bagneux, Franciaország Tulajdonos: Synthelabo S. A., Párizs, Franciaország Eljárás 2-[(kinolil-4')-amino]-benzoesav-észterek előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új 2-[(kinolil4')-amino]-benzoesav-észterek és gyógyszerészetileg elfogadható savakkal képezett addíciós sóik, valamint e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerek előállítására. 5 Hasonló vegyületeket saját korábbi bejelentésünkben írtunk le. E vegyületek fájdalomcsillapító és gyulladáscsökkentő gyógyszerként használhatók. Az új 2-[(kinolil-4')-amino]-benzoesav-észterek gyógyászati tulajdonságai azonban lényegesen job- in bak. E vegyületek I általános képletűek, ahol RÍ klóratomot, CF3- vagy -SCF 3 csoportot és R 2 fenilcsoportot jelent, amely egy vagy két klóratommal, CH3 -, CF 3 OCF 3 és/vagy -SCF 3 csoporttal lehet szubsztituált, azzal a kikötéssel, hogy ha 15 Rí klóratomot jelent, akkor a fenilcsoportnak szubsztituenst kell viselnie. A találmány magában foglalja az I általános képletű vegyületek gyógyszerészetileg elfogadható savakkal képezett addíciós sóit is. 20 A találmány szerinti vegyületeket az 1. reakcióvázlatban feltüntetett átészterezési reakcióval állítjuk elő. A reakcióban résztvevő II és III általános képletű vegyületben (III általános képletű vegyületek előálb'tása: 2 836 595 sz. USA szabadalmi le- 25 írás) R! és R2 a fentebb megadott jelentésű és R allilcsoportot jelent, vagy ha Rí jelentése -SCF3 csoport, akkor R metilcsoportot is jelenthet. Az átészterezést előnyösen apoláris oldószerek, például aromás szénhidrogén, mint benzol, toluol, 30 xilol stb. forráspontján hajtjuk végre, alkálifém-alkoholát vagy alkálifém jelenlétében, amely a III általános képletű alkohollal lép reakcióba. A találmány szerinti vegyületek a 2. reakcióvázlat szerinti kondenzációs reakcióval is előállíthatók. E reakcióban résztvevő IV. (előállítás: 1 369 967, 1 600 535 és 8 302 M sz. francia szabadalmi leírás) és V általános képletű vegyületben RÍ és R2 a fentebb megadott jelentésű és X halogénatomot, előnyösen klórt jelent. Ezt a kondenzációs reakciót előnyösen poláris oldószerek visszafolyási hőmérsékletén és különösen vizes - esetleg savas - közegben hajtjuk végre. A következő példák bemutatják a találmányt. Az 1—20. példa vegyületeit átészterezési és a 21—26. példa vegyületeit kondenzációs reakcióval állítjuk elő. 1. példa 2-(7'-Trifluormetiltio-kinolil-4'-amino)-benzoesav-2-(4-fenil-piperazino)-etil-észter és diklórhidrátja (I általános képlet, R! = 7-helyzetű -SCF3 csoport, R2 = C 6 H S — csoport. 170508
