170505. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzo [4,5]ciklohepta[1,2-b]tiofénszármazékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Feltaláló: Bastian Jean-Michel vegyész,Therwil, Svájc SZABADALMI LEIRAS Bejelentés napja: 1974. X. 08. Svájci elsőbbsége: 1973. X. 10. (14396/73) Közzététel napja: 1976. XII. 28. Megjelent: 1978. II. 28. (SA-2699) 170505 Nemzetközi osztályozás: C07D 333/80 Tulajdonos: Sandoz A.G., Basel, Svájc Eljárás új benzo[4,5]ciklohepta[l,2-b]tiofén-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új 9,10-dihidro-4H-benzo[4,5]ciklohepta[l ,2-b]tiofén-2-il-oxoalkánsav-származékok és sóik előállításara. Ebben a képletben Rí hidrogénatomot, 80 alatti atomsúlyú halogénatomot, így fluor-, klór- vagy bróm- 10 atomot, vagy kevés szénatomos alkilcsoportot, R2 hidrogénatomot vagy kevés szénatomos alkilcsoportot jelent, R3 és R4 hidrogénatomokat vagy együtt oxigénato- 15 mot jelentenek, n értéke 2, 3 vagy 4 lehet, és A etilén- vagy viniléncsoportot jelent. A 1 470 263 számú Német Szövetségi Köztár- 20 saság-beli nyilvánosságra hozatali irat IIb általános képletű, a tiofén-gyűrűben szubsztituálatlan 4-oxo-benzo[4,5]ciklohepta[l,2-b]tiofén-származékokat ismertet -ebben a képletben Rí és A a megadott jelentésűek -, amelyek értékelhető farmakológiai 25 hatást nem mutattak, hanem közbülső vegyületként használhatók hisztaminolitikus hatású, a 4-helyzetben N-alkilpiperidilidén-csoporttal szubsztituált benzo[4,5]ciklohepta[ 1,2-b]tiofén-származékok előállításához. 30 A találmány szerint előállított I általános képletű új vegyületek az ismert IIb általános képletű vegyülettől abban különböznek, hogy a tiofén-gyűrű 2-helyzetében oxokarbonsav- vagy -észter-csoportot tartalmaznak, és gyulladást gátló hatásuk van. Az I általános képletű új vegyületeket és sóikat a következőképpen állítjuk elő: a) Egy II általános képletű vegyületet — ebben a képletben Rí, R3, R4 és A a fenti jelentésűekegy III általános képletű vegyülettel - ebben a képletben n a fenti jelentésű, és X klór- vagy brómatomot és Y kevés szénatomos alkilcsoportot jelent, vagy X és Y együtt egy kötést alkotnak -reagáltatunk, vagy b) az I általános képlet. keretébe tartozó la általános képletű vegyületek előállítására — ebben a képletben Rí, R3, R 4 , A és n a fenti jelentésűek - egy Ib általános képletű vegyületet — ebben a képletben Rí, R3 , R4, A és n a fenti jelentésűek, és R'2 kevés szénatomos alkilcsoportot jelent - hidrolizálunk, majd kívánt esetben a kapott la általános képletű vegyületet sójává alakítjuk. Az I általános képletű vegyületekben Rí előnyösen hidrogén- vagy klóratomot képvisel, és előnyösen a gyűrűrendszer 6- vagy 7-helyzetén van. Az Rj által képviselt kevés szénatomos alkilcsoport előnyösen 1—4 szénatomot tartalmaz, és elsősorban 170505
