170490. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új ciano-kinoxalin 1,4-dioxidok előállítására
11 17049° 12 cseppenként adunk hozzá 2,3 ml (0,011 mól) 4,78 N-metil-alkoholos metil-amin oldatot. Az adagolás közben a hőmérsékletet végig 10 C° alatt tartjuk. Az adagolás végén az oldatot ismét 5 C° hőmérsékletre hűtjük és cseppenként adjuk hozzá 1,61 g(0,01 mól) 5-ciano-benzo-furazan-l-oxid 20 ml acetonitrilben készített oldatát, miközben hűtéssel gondoskodunk arról, hogy a reakciókeverék hőmérséklete 10 C° alatt maradjon. Az adagolás befejeztével szobahőmérsékletig hagyjuk a rendszert melegedni, majd egy éjszakán át keverjük. Az eközben kivált csapadékot szűrőn gyűjtve, 1,3 g nyersterméket kapunk, amely bomlás közben 203-204 C°-on olvad. Ezt a nyersterméket metil-alkoholból átkristályosítva 0,65 g 6(7)-ciano-N-3-dimetil-kinoxalin-2-karboxamidot kapunk. Op.: = 218-220 C°. R2 Op. C° C CH2 CH 3 206-207 57,4 -CH2 CH 2 OH + 185-186 52,5 -CH2 CH 2 N-(CH 3 ) 2 169-171 57,1 + Ezt a vegyületet hemihidrát alakjában különítjük el és elemezzük. Hasonló módon, ha a 4. példában leírt módszert ismételjük, de a metil-amin reakcióösszetevőt a mefe ,~elelő amin ekvimólos mennyiségével helyettesítjük, más vegyületeket is előállíthatunk. 6. példa 6(7)-ciano-N-[2-(N-dimetil-amino)-etil]-3--metil-kinoxalin-2-karboxamid-l,4-dioxid-hidrogén-klorid előállítása 100 ml 0,2 N sósavoldathoz keverés közben, szobahőmérsékleten hozzáadunk 3,15 g (0,01 mól) finomra őrölt 6(7)-ciano-N-[2-(N,N-dimetil-amino)-etil]-3-metil-kinoxalin-2-karboxamid-l,4-dioxidot. A reakciókeveréket még 5 percig tovább keverjük, majd liofilizáljuk, amikor is szilárd anyag alakjában kapjuk meg a 6(7)-ciano-N-[2-(N,N-dimetil-amino)-etil]-3-met i l-kinoxalin-2-karboxamid-l,4-dioxid-hidrogén-kloridot. 7. példa 6(7)-ciano-N-[3-(N,N-dimetil-amino)-propil]-3-metil-kinoxalin-2-karboxamid-l,4-dioxid-p-toluol-szulfonát előállítása 329 mg 6(7)-ciano-N-[3-(N,N-dimetü-amino)-propil]-3-metil-kinoxalin-2-karboxamid-l,4-dioxid 30 ml etil-alkoholban készített oldatához szobahőmérsékleten, keverés közben, cseppenként adjuk hozzá Elemzés a Cj 2 Hi 0 N 4 O 3 összegképlet alapján: számított: C =55,8%, H =3,9%, N =21,7%, tálat: C =55,2%, H =4,1%, N =21,2%. 10 5. példa A 4. példában ismertetett módszer szerint járunk el, azonban azzal az eltéréssel, hogy az ott alkalmazott metil-amin helyett a megfelelő amint 15 használva az alábbi I általános képletű vegyületeket állítjuk elő, ahol az R{ jelentése hidrogénatom: Elemzés Számított % Talált % H N C H N 4,5 20,6 56,9 4,6 20,8 4,4 18,8 52,7 4,3 19,2 5,4 22,3 56,7 5,5 22,9 172 mg p-toluolszulfonsav 10 ml etil-alkoholban készült oldatát. E keveréket ezután vákuumban szárazra párolva kapjuk meg a 6(7)-ciano-N-[3-(N,N-35 - dimetil- amino)-propil]-3-metil-kinoxalin-2-karboxamid-l,4-dioxid-p-toluolszulfonátot. 8. példa 40 Az 5-ciano-benzo-furazán-l-oxid előállítása 48,0 g (0,263 mól) [Le Férve és Turner, J. Chem. Soc, London, 1113 (1927) szerint előállított] 45 4-klór-3-nitro-benzonitril 360 ml dimetil-szulfoxidban készített kevert oldatához szobahőmérsékleten adagonként adunk 17,0 g (0,263 mól) nátrium-azidot. A keletkezett oldatot egy éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük, majd 2 400 ml vízbe öntjük. Az így 50 kapott vizes oldatot 1 000 ml etil-acetáttal kivonatoljuk, a szerves kivonatot vízzel mossuk, majd vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk. A száraz oldatot vákuumban körülbelül fele térfogatáig pároljuk be, majd visszafolyató hűtő alkalmazásával 3 órán 55 át melegítjük. Az etil-acetátos oldatot most szobahőmérsékletre hűtjük. A maradék oldószert vákuumban eltávolítva, 41,2 g mennyiségben (97%-os hozam) kapjuk meg a 73-76 C°-on olvadó 5-ciano-benzo-furazan-1-oxidot. 60 Elemzés a C7 H 3 N 3 0 2 összegképlet alapján: számított: C = 52,2%, H = 1,9%, N =26,1%, talált: C =52,1%, H =2,3%, 65 N =25,8%. 6
