170488. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(karbometoxi-hidrazono-metilén)-kinoxalin-1,4-dioxid előállítására

3 170488 4 zése céljából inert oldószerként olyan oldószert használunk, amely lehetővé teszi a reaktánsok szolubilizációját, de nem fejt ki ártalmas hatást a reagensekre és a termékekre, az alkalmazott reakciókörülmények között. Két ilyen előnyös oldószer 5 típus van: a szerves savak, mint például az ecetsav, és a halogénezett oldószerek, mint pl. a kloroform és a metilénklorid. Bizonyos esetekben vizet is használunk. Azonban minden oldószer megfelelő, amely a fenti tulajdonságokkal rendelkezik. A reak- 10 ció kivitelezésénél a reakció hőmérséklete 30 C° és kb. 100 C° között változhat, a reakció optimuma legfőképpen az oxidálószer fajtájától függ. Az oxidálószer fajtájától és a hőmérséklettől függően a reakcióidő néhány perc és több mint 24 óra között 15 változhat. Általában, a reakció teljessé tétele céljából viszonylag hosszabb reakcióidő a- megfelelő. Az optimäis reakciókörülményeket kísérleti úton könnyen meghatározhatjuk. 20 Az oxidálószer és a kiindulási karbazát arányát tág határok között változtathatjuk, de eredményes konverzió elérése céljából előnyösen legalább kb. 2 ekvivalens oxidálószert használunk 1 mól karbazátra számolva. 25 A termék kristályos anyag, mely a reakcióelegyből kiválik. A terméket alkalmas módon összegyűjtjük és szárítjuk. A találmány tárgyát képező eljárással előállított értékes termék az urinaria- 30 -traktusban szisztémás fertőtlenítő hatást mutat állatokon, valamint emberen is, igen sokféle mikroorganizmus, valamint Gram-pozitív és Gram-negatív baktériumok ellen is. Különösen hatásos a termék Gram-negatív infekció esetén mind in vitro, mind 35 in vivo. Továbbá, a fenti Schiff-bázist kis mennyiségben adagolva állati takarmányba, mind kérődzők és nem kérődzők esetében, úgy, hogy ezek az állatok 40 a terméket hosszabb ideig kapják, kb. 0,04 mg/kg és kb. 10 mg/kg (testsúly kg) közötti mennyiségben naponként, különösen aktív növekedési szakaszuk nagyobb részében, a növekedési hányados gyorsabb emelkedését és a táplálék hatékonyságának javítását 45 érjük el. A fenti két csoportba tartozó állatok a következők: szárnyasok (csirkék, kacsák, pulykák), marha juh, kutyák, macskák, sertés, patkány, egér, lovak, kecskék, öszvérek, nyulak, nyérc stb. A növekedési hányadosra és a táplálék hatékonyságára 50 kifejtett előnyös hatások nagyobbak, mint amit átlagosan elértünk a tökéletes tápláló étrenddel, amely az összes táplálékból, vitaminokból, ásványokból és egyéb, az ilyen fajta állatoknál az egészséges növekedés maximumának biztosításához szükséges 55 faktorokból áll. Az ilyen állatok hamarabb és kevesebb táplálékot fogyasztva érik el az eladáshoz megfelelő méretet. Ezek a táplálék kombinációk különösen értéke- 60 sek és kiemelkedően hatásosak a következő állatok esetében: szárnyasok, patkányok, sertések, kutyák, bárányok, szarvasmarhák stb. Egyes esetekben a hatás az állatok nemétől is függ. A termékeket természetesen a táplálék egyik komponenseként 65 adagolhatjuk, vagy egyenletesen belekeverhetjük a keverék-táplálékba, .másrészt a fentiek szerint, ekvivalens mennyiségben adagolható az állat vízadagjára számolva. Meg kell jegyezni, hogy a különböző táplálék komponenseket a táplálóan kiegyensúlyozott táplálékban lehet használni. Példák A kiindulás anyag előállítása 14,0 g (0,0886 mól) 2-kinoxalinilkarboxaldehidet (Landquist and Silk. J. Chem. Sec. 1956, 2052 helyen leírt módszere szerint előállítva) 100 ml etanolban oldva és 14,0 g (0,156 mól) metilkarbazátot visszacsepegés hőfokáig melegítünk vízfürdőn és azután állni hagyjuk szobahőfokon. A termék, a 2-(karbometoxi-hidrazono-metilén)-kinoxalin, kikristályosodik, kitermelés 14,0g. (69%): olvadáspont: 242-244 C°. 1. példa 2-(karbometoxi-hidrazono-metilén)-kinoxalin (46 g, 0,20 mól) jégecetes (200 ml) oldatához 40%-os perecetsavat (200 ml) csepegtetünk olyan ütemben, hogy a hőmérséklet 50 C° alatt maradjon. A reakciókeveréket 12 órán keresztül állni hagyjuk és ezután vízzel hígítjuk. A kivált szilárd anyagot szűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. így kristályos, tiszta 2-(karbometoxi-hidrazono-metilén)-kinoxalint állítunk elő. 2. példa 2-(karbometoxi-hidrazono-metilén)-kinoxalin (46 g, 0,20 mól) kloroformos (300 ml) oldatához 85%-os m-klórperbenzoesav (82 g, 0,40 mól) kloroformos (300 ml) oldatát adjuk. A reakció hőmérsékletét 50 C° alatt tartjuk, a beadagolási sebesség szabályozásával és külső hűtéssel. 24 óra keverés után a keveréket szűrjük és a szilárd anyagot feleslegben vett vizes nátriumhidrogénkarbonát oldattal szuszpendáljuk a m-klórbenzoesav eltávolítása céljából. A szuszpenziót szűrjük és a szilárd anyagot vízzel mossuk és szárítjuk, így tiszta 2-(karbometoxi-hidrazono-metilén)-kinoxalin-1,4-dioxidot állítunk elő kristályos szilárd termék formájában. 3. példa 2-(karbometoxi- hidrazono-metilén)-kinoxalin, volframsav (2,5 g) és 30 ml t-butanol keverékét 60-65 C°-ra melegítjük. Néhány perc alatt 30%-os vizes hidrogénperoxidot adunk a keverékhez. 2,5 óra múlva a keveréket lehűtjük és 200 ml vízzel hígítjuk. A kivált tiszta, kristályos 2-(karbometoxi-hidrazono-me tilén )-kinoxalin-l,4-dioxidot szűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. 7