170471. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenil-butanol- származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1975. II. 27. (ME-1841) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbségei: 1974. III. 01. (P 24 09 761.8), 1974. VI. 14. (P 24 28 686.0), 1974. VII.03.(P 24 31 951.5), 1974. VII.26.(P 24 36 012.1) Közzététel napja: 1977.1. 28. Megjelent: 1978.11.28. 170471 Nemzetközi osztályozás: C07C 65/02, 69/76, 31/18, 69/08, 69/16, 69/28 Feltalálók: dr. Schacht-Erich vegyész, dr. Mehrhof Werner vegyész, dr. Wild Albrecht állatorvos, dr. Gante Joachim vegyész, dr. Kurmeier Hans-Adolf vegyész, Darmstadt, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: .. ' '^ Merck Patent Gesellschaft mit beschränkter Haftung, Darmstadt, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás fenil-butanol-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az új (I) általános képletű fenil-butanol-származékok — e képletben Z 4-bifenilil-csoportot vagy egy (la) általános képletű csoportot, 5 Y -COOR2 vagy -CH 2 OR 3 csoportot, R1 hidrogén- vagy halogénatomot, R2 hidrogénatomot vagy egy 1-4 szénatomos alkilcsoportot, R3 hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomos alkanoil- 10 csoportot, képvisel — és fiziológiai szempontból ártalmatlan sóik előállítására. A találmány annak a feladatnak a megoldását 15 célozta, hogy új, gyógyszerek előállítására alkalmas vegyületeket találjunk. Ezt a feladatot az (I) általános képlet fenti meghatározásának megfelelő új vegyületek előállításával oldottuk meg. A 2 162 038 sz. Német Szövetségi Köztársaság- 20 -béli nyilvánosságra hozatali irat minden közelebbi jellemzés nélkül leír ugyan egyes rokon szerkezetű vegyületeket, a fenti meghatározásnak megfelelő (I) általános képletű vegyületek azonban ebből a leírásból nem voltak megismerhetők. 25 Azt találtuk, hogy a fenti meghatározásnak megfelelő (I) általános képletű vegyületek a szervezet általi jó elviselhetőségük mellett értékes farmakológiai tulajdonságokkal rendelkeznek, különösen kiemelendők antiflogisztikus (gyulladásgátló) hatásaik, 30 amelyek például patkányon a Newbould [Brit. J. Pharmacol., 21, 127-136. (1963)] által leírt ún. adjuváns-arthritis-teszt módszerével mutathatók ki. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületeket ezzel a módszerrel vizsgálva, a láb-térfogat megnövekedésének gátlása szempontjából az alábbi táblázatban megadott értékeket kaptuk, a táblázatban megadott értékek a placeboval kezelt arthritis-kontrollcsoport állatainál mért láb-térfogat megnövekedéshez (100%) viszonyított százalék-értékek: Emellett ezek a vegyületek koleszterinszint-csökkentő és trigliceridszint-csökkentő hatásokat is mutatnak, amelyek patkányok szérumában Levine és munkatársai [Automation in Analytical Chemistry, Technicon Symposium 1967, Mediád, New York, 25—28. oldal] módszere szerint, illetőleg Noble és Campbell [Clin, Chem., 16, 166-170. (1970)] módszerével mutathatók ki. Továbbá analgetikus, antipiretikus, enzim-indukáló, fibrinolitikus és a trombociták aggregációját gátoló hatások is mutatkoznak ezeknél a vegyületeknél, ezek is a szokásos farmakológiai vizsgálati módszerekkel konstatálhatok. A fenti tulajdonságok alapján az (I) általános képletű új vegyületek ember- és állatgyógyászati gyógyszerk^gkmények hatóanyagaként alkalmazhatók, felhasználhatók azonban további értékes gyógyhatású termékek előállításának kiindulási anyagaiként is. így például a Z helyén 4-bifenilil-170471
